TRKBリガンドBDNFおよびNT-4がない場合の味覚乳頭と味budの開発とメンテナンス

味budとそれらを神経支配する末梢神経は、末梢味覚系の2つの重要な成分です。味覚システムが機能するには、適切な接続が必要です。神経栄養因子は、末梢感覚器官と組織の神経支配において重要な役割を果たします。両方の脳由来神経栄養因子（BDNF）ヌルミューティングと神経栄養栄養症（NT-4）ヌル変異マウスは、末梢燃料障害を示します。BDNFおよびNT-4は、共通の高親和性チロシンキナーゼ受容体、TRKB（NTRK-2）、および一般的なP75ニューロトロフィン受容体（NGFR）に結合します。現在、トランスジェニックマウスモデルを使用して、両方のTRKBリガンドが存在しない場合に末梢味覚システムの発達と神経支配を研究しています。味覚細胞前駆細胞は、BDNF（ - / - ）XNT-4（ - / - ）と野生型マウスの両方で、味bud発達の初期段階で味覚細胞マーカーを発現することを示します。初期の胚の段階では、味bud前駆細胞はすべてのマウスでTROMA-1、SHH、およびSOX2を発現します。後の段階では、神経支配の欠如は、BDNF（ - / - ）XNT-4（ - / - ）マウスの顕著な特徴となり、菌類乳頭の数が減少し、形態学的に退行する味細胞が減少します。水酸塩味細胞の総損失は、出生後のトランスジェニックマウスでも発生します。私たちのデータは、初期の独立性を示していますが、味覚芽の発達とメンテナンスにおける神経支配のための後の寛容で本質的な役割を示しています。

Taste buds and the peripheral nerves innervating them are two important components of the peripheral gustatory system. They require appropriate connections for the taste system to function. Neurotrophic factors play crucial roles in the innervation of peripheral sensory organs and tissues. Both brain-derived neurotrophic factor (BDNF) null-mutated and neurotrophin-4 (NT-4) null-mutated mice exhibit peripheral gustatory deficits. BDNF and NT-4 bind to a common high affinity tyrosine kinase receptor, TrkB (NTRK-2), and a common p75 neurotrophin receptor (NGFR). We are currently using a transgenic mouse model to study peripheral taste system development and innervation in the absence of both TrkB ligands. We show that taste cell progenitors express taste cell markers during early stages of taste bud development in both BDNF(-/-)xNT-4(-/-) and wild-type mice. At early embryonic stages, taste bud progenitors express Troma-1, Shh, and Sox2 in all mice. At later stages, lack of innervation becomes a prominent feature in BDNF(-/-)xNT-4(-/-) mice leading to a decreasing number of fungiform papillae and morphologically degenerating taste cells. A total loss of vallate taste cells also occurs in postnatal transgenic mice. Our data indicate an initial independence but a later permissive and essential role for innervation in taste bud development and maintenance.