有機硝酸塩を理解する - 静脈の希望？

グリセリルトリニトレート（GTN;ニトログリセリン）などの有機硝酸薬は、静脈や動脈の拡張プロファイルのため、狭心症で臨床的に効果的です。これらの化合物からの一酸化窒素（NO）または別の無含種種の細胞内送達の正確なメカニズムは理解されていません。しかし、ミトコンドリアアルデヒドデヒドロゲナーゼ（MTALDH）は最近、有機硝酸生物活性化酵素として同定されています。硝酸塩耐性は、時間の経過に伴う有機硝酸塩の影響の喪失であり、生物活性化の低下および/または無酸素のない酸素を含まないラジカルの生成によって引き起こされます。英国の薬理学ジャーナルの最近の号では、Wenzl et al。アスコルビン酸が不足しているモルモットもGTNに対する反応性を低下させたことを示していますが、硝酸耐性は、Mtaldh活動に多様な変化を示したアスコルビン酸欠乏によるものではないことを示しています。したがって、Mtaldhの複雑な機能は、GTNの活性化、形成された活性NO種、および有機硝酸薬の臨床的有効性を制限できる耐性の誘導の鍵であると思われます。

The organic nitrate drugs, such as glyceryl trinitrate (GTN; nitroglycerin), are clinically effective in angina because of their dilator profile in veins and arteries. The exact mechanism of intracellular delivery of nitric oxide (NO), or another NO-containing species, from these compounds is not understood. However, mitochondrial aldehyde dehydrogenase (mtALDH) has recently been identified as an organic nitrate bioactivation enzyme. Nitrate tolerance, the loss of effect of organic nitrates over time, is caused by reduced bioactivation and/or generation of NO-scavenging oxygen-free radicals. In a recent issue of the British Journal of Pharmacology, Wenzl et al. show that guinea-pigs, deficient in ascorbate, also have impaired responsiveness to GTN, but nitrate tolerance was not due to ascorbate deficiency that exhibited divergent changes in mtALDH activity. Thus, the complex function of mtALDH appears to be the key to activation of GTN, the active NO species formed and the induction of tolerance that can limit clinical effectiveness of organic nitrate drugs.