ボンベシンは、腸上皮細胞におけるアポトーシス誘導を通じてTGFベータ成長阻害効果を促進します

哺乳類の腸上皮は連続した細胞ターンオーバーを受け、細胞の増殖と絨毛にアポトーシスがあります。両方の形質転換成長因子（TGF） - ベタとガストリン放出ペプチド（GRP）は、分裂、分化、接着、移動、および死のための腸上皮細胞の調節に関与しています。以前は、TGF-betaとボンベシン（BBS）がシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）発現を相乗的に誘導し、その後のプロスタグランジンE（2）（PGE2）産生を、ラット腸上皮細胞株におけるp38（MAPK）を介して産生することを示しました。GRP受容体（RIE/GRPR）。TGF-betaシグナル伝達経路とGRPRとの相互作用を示唆しています。現在の研究では、RIE/GRPR細胞のTGF-betaおよびBBSに対する生物学的反応を調べました。TGF-BETA1（40 PM）およびBBS（100 nM）による治療は、相乗的にRIE/GRPRの成長を阻害し、アポトーシスを誘発しました。P38（MAPK）の特定の阻害剤であるSB203580（10 microM）での前処理は、アポトーシスに対するTGFベータとBBSの相乗効果を部分的にブロックしました。結論として、BBSは、少なくとも部分的にp38（MAPK）によって媒介されるアポトーシス誘導を通じてTGFベータ成長阻害効果を促進しました。

Mammalian intestinal epithelium undergoes continuous cell turn over, with cell proliferation in the crypts and apoptosis in the villus. Both transforming growth factor (TGF)-beta and gastrin-releasing peptide (GRP) are involved in the regulation of intestinal epithelial cells for division, differentiation, adhesion, migration and death. Previously, we have shown that TGF-beta and bombesin (BBS) synergistically induce cyclooxygenase-2 (COX-2) expression and subsequent prostaglandin E(2) (PGE2) production through p38(MAPK) in rat intestinal epithelial cell line stably transfected with GRP receptor (RIE/GRPR), suggesting the interaction between TGF-beta signaling pathway and GRPR. The current study examined the biological responses of RIE/GRPR cells to TGF-beta and BBS. Treatment with TGF-beta1 (40 pM) and BBS (100 nM) together synergistically inhibited RIE/GRPR growth and induced apoptosis. Pretreatment with SB203580 (10 microM), a specific inhibitor of p38(MAPK), partially blocked the synergistic effect of TGF-beta and BBS on apoptosis. In conclusion, BBS enhanced TGF-beta growth inhibitory effect through apoptosis induction, which is at least partially mediated by p38(MAPK).