慢性炎症性障害の治療におけるリロナセプト

リロナセプト（IL-1トラップ/アーカリスト）は、レゲネロン医薬品によって開発された長時間作用型インターロイキン-1（IL-1）ブロッカーです。当初、Regeneronはノバルティスとの共同開発努力を締結し、関節リウマチ（RA）の治療のためにリロナセプトを発症しましたが、これは、IL-1遮断がRAで限られた利点があるように見えることを示す第II相臨床データのレビューに続いて中止されました。2008年2月、Regeneronは、2つのクリオピリン関連周期症候群（CAPS）障害の治療において、リロナセプトの食品医薬品局からオーファンドラッグ承認を受けました。）、12歳以上の子供と大人向け。CAPSは、FCA、MWS、新生児発症多系系炎症性疾患（NOMID）からなる遺伝性炎症性障害のグループであり、慢性乳児神経科、皮膚および関節（シンカ）シンドロームとしても知られています。タンパク質NLRP3またはクレオピリンをコードする遺伝子。NLRP3（CIAS1）変異の発見とIL-1標的療法の出現の前に、治療は炎症を抑制することを目的としていましたが、成功は限られていました。最初はIL-1受容体拮抗薬（IL-1RA; Kineret（R）またはAnakinra/ Amgen、Inc。）で、IL-1BETAの選択的遮断の劇的な成功は、IL-1BETAの役割の支持的証拠を提供しただけではありません。CAPは、これらの状態の治療のためのIL-1BETAを標的とする有効性も示しました。リロナセプトと呼ばれる高親和性タンパク質は、サイトカイントラップ技術によって生成され、Regeneronによって開発されました。リロナセプトの望ましい長い半減期は、毎日の注射にあまり耐えられない、または薬物コンプライアンスが困難な患者に潜在的な代替品を提供します。MWSおよびFCASに対するリロナセプトの有益な効果の最初の証拠は、それがCNICA/NOMIDにとっても適切な治療法であることを示唆しています。リロナセプトが痛風、家族性地中海熱、全身性幼虫の特発性関節炎など、他の慢性炎症症状の効果的な治療法であるかどうかはまだ決定されていません。

Rilonacept (IL-1 Trap/Arcalyst) is a long-acting interleukin-1 (IL-1) blocker developed by Regeneron Pharmaceuticals. Initially, Regeneron entered into a joint development effort with Novartis to develop rilonacept for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) but this was discontinued following the review of phase II clinical data showing that IL-1 blockade appeared to have limited benefit in RA. In February 2008, Regeneron received Orphan Drug approval from the Food and Drug Administration for rilonacept in the treatment of two cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS) disorders, namely, familial cold-induced autoinflammatory syndrome (FCAS) and Muckle-Wells syndrome (MWS), for children and adults 12 years and older. CAPS is a group of inherited inflammatory disorders consisting of FCAS, MWS, neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID), also known as chronic infantile neurologic, cutaneous and articular (CINCA) syndrome, all associated with heterozygous mutations in the NLRP3 (CIAS1) gene, which encodes the protein NLRP3 or cryopyrin. Prior to the discovery of the NLRP3 (CIAS1) mutations and the advent of IL-1-targeted therapy, treatment was aimed at suppressing inflammation but with limited success. The dramatic success of selective blockade of IL-1beta, initially with the IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra; Kineret(R) or anakinra/ Amgen, Inc.), not only provided supportive evidence for the role of IL-1beta in CAPS but also demonstrated the efficacy of targeting IL-1beta for treatment of these conditions. A high-affinity protein called rilonacept has been produced by cytokine Trap technology and was developed by Regeneron. The desirable longer half-life of rilonacept offers potential alternatives to patients who do not tolerate daily injections very well or have difficulty with drug compliance. The initial evidence for the beneficial effects of rilonacept for MWS and FCAS suggests that it would also be a suitable treatment for CNICA/NOMID. It is yet to be determined whether rilonacept would be an effective treatment for other chronic inflammatory conditions such as gout, familial Mediterranean fever and systemic juvenile idiopathic arthritis.