HBのヘテロ接合性によって引き起こされる鎌状赤血球疾患および新規LCR削除：2人の患者の報告

B-グロビン遺伝子LCRは、胚性エプシロン - グロビン遺伝子の約6 kb上流に位置し、5つのDNase I過敏部位（HSS）、HS 1-5で構成されています。LCRは、CISにおける下流のエプシロン、（g）ガンマ、（a）ガンマ、デルタ、およびベータグロビン遺伝子の発現を調節する上で極めて重要な役割を果たします[1]。患者におけるLCRと下流のベータ - グロビン遺伝子クラスターの一部を除去する欠失が報告されています[2]。これらの個人は、（gammadeltabeta）0-サラセミアキャリア表現型を呈します。現在、HB S変異と新規LCR欠失のために化合物ヘテロ接合である重度の鎌状赤血球疾患の2人の患者を報告しています。あるケースでは、HS 1-3が削除されました。もう一方では、HS 1-5が削除されました。どちらの場合も、LCRの削除に対するCISのB様グロビン遺伝子は無傷でした。遺伝的に、両方の患者は鎌状赤血球特性を持っているように見えました。いずれかのLCR欠失とともにコイーンされたこれらの個人は、鎌状赤血球疾患患者として提示されました。これらのLCR削除のブレークポイントが定義されました。これらの結果は、HS 2と3が主に、シス結合ベータ様グロビン遺伝子の赤血球特異的高レベル発現を付与する原因であることを確認しています。さらに、LCRの削除は新生児の溶血性疾患を引き起こす可能性があります。

The b-globin gene LCR is located approximately 6 kb upstream of the embryonic epsilon-globin gene, and is made up of five DNase I hypersensitive sites (HSs), HS 1-5. LCR plays a pivotal role in regulating the expression of downstream epsilon-, (G)gamma-, (A)gamma-, delta-, and beta-globin genes in cis [1]. Deletions removing the LCR and parts of the downstream beta-globin gene cluster in patients have been described [2]. These individuals present with a (gammadeltabeta)0-thalassemia carrier phenotype. We now report two patients with severe sickle cell disease who were compound heterozygous for Hb S mutation and novel LCR deletion. In one case, HS 1-3 were deleted; in the other, HS 1-5 were deleted. In both cases, the b-like globin genes in cis to the LCR deletions were intact. Genotypically, both patients appeared to have sickle cell trait. Coinherited with either LCR deletion, these individuals presented as sickle cell disease patients. The breakpoints of these LCR deletions were defined. These results affirm that HS 2 and 3 are primarily responsible for conferring erythroid specific high-level expression of cis-linked beta-like globin genes. Furthermore, LCR deletions might cause hemolytic disease of newborns.