MHCハプロタイプH2Bは、2つの純粋な非lupusマウス株を抗核抗体の生産者に変換します

マウスループスモデルの研究では、MHC H2（B）ハプロタイプと抗核自己抗体の初期の外観と腎炎の悪化をリンクしています。ただし、純粋な非ループス株の文脈でH2（b）がクロマチン（ヌクレオソーム）に対する耐性の喪失に関して「サイレント」であるか、十分であるかどうかは不明です。この研究では、年齢約6〜9か月のH2（B） - コネニックBALB/C（BALB.B）マウスとは異なり、H2（h2（d））およびH2（k） - コンゲニックであることが示されています。BALB/C（BALB.K）マウスを示し、IgG2Aサブクラスが支配する抗クロマチンABの血清レベルを著しく増加させ、DNAへのABSのわずかな増加と中程度に増加した総血清IgG2Aを発症します。BALB.Bマウスには、糸球体腎炎や死亡率が増加していませんでした。H2（B） - コンゲニックC3H/HEマウス（C3.SWマウスと呼ばれる）は、C3H/HE（H2（K））マウスとは異なり、クロマチン反応性IgG2Aの低いが測定可能な血清レベルを示し、マイナーであるがマイナーで有意な高kammaglobuline血症を示しました。免疫蛍光により、両方のH2（B） - 共通株の両方の血清のIgG2AがHep-2細胞核を染色し、抗核自己抗体の存在を確認しました。したがって、2つの純粋な非ループスゲノムのコンテキストでは、ホモ接合形態のMHC H2（B）ハプロタイプはクロマチンに対する耐性の喪失を誘発するのに十分です。

Studies of mouse lupus models have linked the MHC H2(b) haplotype with the earlier appearance of antinuclear autoantibodies and the worsening of nephritis. However, it is unknown whether H2(b) by itself, in the context of pure nonlupus strains, is "silent" or sufficient with regard to loss of tolerance to chromatin (nucleosomes). In this study we show that, beginning approximately 6-9 mo of age, H2(b)-congenic BALB/c (denoted BALB.B) mice, unlike BALB/c (H2(d)) and H2(k)-congenic BALB/c (denoted BALB.K) mice, develop strikingly increased serum levels of anti-chromatin Ab dominated by the IgG2a subclass, along with minor increase of Abs to DNA and moderately increased total serum IgG2a. The BALB.B mice did not have glomerulonephritis or an increased mortality rate. H2(b)-congenic C3H/He mice (designated C3.SW mice), unlike C3H/He (H2(k)) mice, showed low but measurable serum levels of chromatin-reactive IgG2a Abs and minor but significant hypergammaglobulinemia. By immunofluorescence, IgG2a of sera from both H2(b)-congenic strains stained HEp-2 cell nuclei, confirming the presence of antinuclear autoantibodies. Thus, in the context of two pure nonlupus genomes, the MHC H2(b) haplotype in homozygous form is sufficient to induce loss of tolerance to chromatin.