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European journal of immunology2009Nov01Vol.39issue(11)

胸腺間質リンフォポポエチンは、IL-13駆動型アレルギー炎症の重要なメディエーターです

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

胸腺間質リンフォポポエチン(TSLP)とIL-13はどちらも、アレルギー性炎症の発生に不可欠なサイトカインです。ただし、TSLPとIL-13の因果関係はまだ完全には解明されていません。この研究は、IL-13がTSLP発現を誘導するかどうか、および誘導がアレルギー性炎症の発症に寄与するかどうかを調査することを目的としています。IL-13は、STAT6依存的にマウス鼻組織標本でTSLP発現を誘導することがわかりました。さらに、IL-13を伴うマウスの鼻腔内チャレンジは、鼻上皮にTSLP発現を誘導しました。重要なことに、鼻腔内IL-13チャレンジは、マウスの鼻粘膜における好酸球性および杯細胞過形成を誘発しました。これは、抗TSLP ABによるTSLP活性の遮断によって阻害されました。これらの発見は、TSLPが鼻粘膜におけるIL-13駆動型アレルギー炎症の重要なメディエーターであることを示唆しています。IL-13はTSLP駆動型のアレルギー炎症の重要な下流要素であるという最近の発見と協力して、TSLPはIL-13の上流と下流の両方で機能する可能性があるため、TSLPがアレルギー炎症の発生においてTSLPがそのような中心的役割を果たす理由について追加の根拠を提供する可能性があります。

胸腺間質リンフォポポエチン(TSLP)とIL-13はどちらも、アレルギー性炎症の発生に不可欠なサイトカインです。ただし、TSLPとIL-13の因果関係はまだ完全には解明されていません。この研究は、IL-13がTSLP発現を誘導するかどうか、および誘導がアレルギー性炎症の発症に寄与するかどうかを調査することを目的としています。IL-13は、STAT6依存的にマウス鼻組織標本でTSLP発現を誘導することがわかりました。さらに、IL-13を伴うマウスの鼻腔内チャレンジは、鼻上皮にTSLP発現を誘導しました。重要なことに、鼻腔内IL-13チャレンジは、マウスの鼻粘膜における好酸球性および杯細胞過形成を誘発しました。これは、抗TSLP ABによるTSLP活性の遮断によって阻害されました。これらの発見は、TSLPが鼻粘膜におけるIL-13駆動型アレルギー炎症の重要なメディエーターであることを示唆しています。IL-13はTSLP駆動型のアレルギー炎症の重要な下流要素であるという最近の発見と協力して、TSLPはIL-13の上流と下流の両方で機能する可能性があるため、TSLPがアレルギー炎症の発生においてTSLPがそのような中心的役割を果たす理由について追加の根拠を提供する可能性があります。

Both thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and IL-13 are essential cytokines for the development of allergic inflammation. However, a causal link between TSLP and IL-13 has not yet been fully elucidated. This study aimed to investigate whether IL-13 induces TSLP expression and whether the induction contributes to the development of allergic inflammation. We found that IL-13 induced TSLP expression in mouse nasal tissue specimens in a Stat6-dependent manner. In addition, intranasal challenge of mice with IL-13 induced TSLP expression in the nasal epithelium. Importantly, intranasal IL-13 challenge induced eosinophilia and goblet cell hyperplasia in the nasal mucosa in mice, which was inhibited by the blockade of TSLP activity with anti-TSLP Ab. These findings suggest that TSLP is an important mediator of IL-13-driven allergic inflammation in the nasal mucosa. Taken together with the recent findings that IL-13 is a critical downstream element for TSLP-driven allergic inflammation, TSLP may function both upstream and downstream of IL-13, thus providing an additional rationale as to why TSLP plays such a central role in the development of allergic inflammation.

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