スタウロスポリンによるアポトーシスの誘導には、ERKおよびAKTキナーゼ活性の変化を伴うG（2）/Mチェックポイントでの主要な細胞周期タンパク質の発現の阻害が含まれます。

背景：スタウロスポリンは、固有のアポトーシス経路を介して細胞死を誘導することにより腫瘍細胞の成長を阻害する治療薬です。臨床環境での以前の研究では、急性骨髄性白血病（AML）の患者の特定の亜集団が化学療法に対する反応が低いことが示唆されています。 材料と方法：ヒト白血病細胞株U-937細胞におけるアポトーシスおよび細胞周期分布に対するスタウロスポリンの効果が測定されました。U-937細胞は、0.5 microMで18時間または1 microMで24時間スタウロスポリンで処理しました。フローサイトメトリー分析を使用して、細胞周期分布とアポトーシスの分析を実施しました。標的タンパク質に対するスタウロスポリンの効果は、免疫ブロット分析によって評価されました。 結果：Staurosporineで処理したU-937細胞では、G（2）/M相での細胞周期の遮断が観察されました。U-937細胞におけるアポトーシスとカスパーゼ-3の活性化の付随的な誘導も達成されました。U-937細胞を1ミクロムで24時間1ミクロムで処理し、18時間0.5ミクロムと比較して白血病をより効率的に殺すように見え、この用量と持続時間は、がんにとって重要なP27、ERK、およびAKT経路を特異的に標的とする可能性があります細胞の生存と治療に対する耐性。また、U-937細胞の細胞周期の進行とアポトーシスに対するスタウロポリンの効果が密接に関連していることを示しています。 結論：我々の結果は、アポトーシスと抑制性増殖および生存経路の誘導が、スタウロスポリンによって誘発される重要なイベントであることを示唆しています。スタウロスポリンが白血病細胞の治療における高い特異性と低毒性を示す条件を理解することは、標的治療の有効性を改善し、化学療法剤に対する耐性を克服するために非常に重要です。

BACKGROUND: Staurosporine is a therapeutic agent that inhibits tumor cell growth by inducing cell death via intrinsic apoptotic pathways. Our previous studies in clinical settings have suggested that certain subpopulations of patients with acute myeloid leukemia (AML) had poor response to chemotherapy. MATERIALS AND METHODS: The effect of staurosporine on apoptosis and cell cycle distribution in human leukemic cell line U-937 cells was determined. U-937 cells were treated with staurosporine at 0.5 microM for 18 hours or 1 microM for 24 hours. Analyses of cell cycle distribution and apoptosis were performed using flow cytometric analysis. The effects of staurosporine on the targeted proteins were assessed by immunoblot analysis. RESULTS: A blockade of the cell cycle at the G(2)/M phase was observed in U-937 cells treated with staurosporine. A concomitant induction of apoptosis and activation of caspase-3 in U-937 cells was also achieved. Treatment of U-937 cells with staurosporine at 1 microM for 24 hours, compared with 0.5 microM for 18 hours, appeared to kill the leukemic more efficiently cells and this dose and duration may specifically target p27, Erk and Akt pathways that are important for cancer cell survival and resistance to treatment. We also show that the effects of stauroporine on cell cycle progression and apoptosis in U-937 cells are closely linked. CONCLUSION: Our results suggest that induction of apoptosis and inhibitory proliferation and survival pathways are important events induced by staurosporine. Understanding the conditions under which staurosporine shows high specificity and low toxicity in treatment of leukemic cells is of great importance for improving the efficacy of targeted therapeutics and overcoming resistance to chemotherapeutic agents.