ヒトアシアログリコタンパク質受容体に特異的な内在化抗体

肝臓は、この臓器を遺伝子と薬物送達の非常に魅力的な標的とするさまざまな特性を持っています。アシアログリコタンパク質受容体（ASGPR）は、デシアリル化糖タンパク質のエンドサイトーシスと分解を媒介するヘテロ二量体肝特異的C型レクチンであり、肝臓特異的薬物送達の好ましい標的と考えられています。アシアログリコタンパク質共役、ガラクトシル化、または抗ASGPR抗体標的分子を使用して、肝臓に医薬品を供給することができます。ここでは、合成ヒト「Ronit-1」抗体ファージディスプレイライブラリから分離された新しい抗ASGPRシングルチェーン抗体（SCFV）を提示します。このSCFV（B11）は、ASGPRの組換えおよび天然の型に結合することが示されており、B11-PE38KDEL免疫毒素のASGPR特異的内在化を促進し、細胞死を引き起こす可能性があります。したがって、この新しく分離された抗体は、ASGPR指向の薬物送達のターゲティング部分として機能します。

The liver possesses a variety of characteristics that make this organ a very attractive target for gene and drug delivery. The asialoglycoprotein receptor (ASGPR) is a heterodimeric liver-specific C-type lectin that mediates endocytosis and degradation of desialylated glycoproteins and is considered a preferable target for liver-specific drug delivery. Asialoglycoprotein-coupled, galactosylated, or anti-ASGPR antibody-targeted molecules may be used to deliver pharmaceutical agents to the liver. Here we present a new anti-ASGPR single-chain antibody (scFv) that was isolated from the synthetic human "Ronit-1" antibody phage display library. This scFv (B11) was shown to bind the recombinant and native forms of the ASGPR and could also facilitate ASGPR specific internalization of a B11-PE38KDEL immunotoxin and cause cell death. Thus, this newly isolated antibody can serve as a targeting moiety for ASGPR-directed drug delivery.