CD4+ T細胞媒介MHCクラスII陽性抗原提示細胞I in vivoまたはin vitro活性化CD4+キラーT細胞による標的細胞認識の特性評価

CD4+ T細胞による特定のAPCのAG特異的およびIA制限された殺害を調査しました。CD4を介した殺害は、in vitroの長期培養T細胞株またはクローンの特徴であるだけでなく、in vivoプライミングの後にも現れます。したがって、CD4+キラーT細胞もin vivoで生成されます。CD4+キラーT細胞はTH1で検出されますが、TH2サブセットでは検出されず、分泌されたT細胞因子によって媒介される経路によってIA+ APCまたはバイスタンダー細胞を溶解していません。後者の観察結果は、リンフォカン分泌を完全にブロックする用量で適用された場合、寒冷標的阻害実験と、プロマイシンが殺害を阻害しなかったことによって実証されています。IA+ APCは、溶解に対する感受性が異なります。通常、変換されたAPCは、変換されていないAPCよりも溶解しています。非刺激B細胞は殺されませんが、LPS刺激B細胞爆風が殺されます。寒冷標的阻害とバイスタンダー殺害実験の結果は、CD4+キラーT細胞が共通の経路、つまりIAの文脈で提示されたAGによって活性化されることを示唆していますが、殺害にはAPCでの追加の決定要因の認識が必要です。これらの殺害を誘発する決定要因は、ほとんどの形質転換されたIA+細胞および非形質転換であるが刺激されたAPCで継続的に発現することが提案されています。

Ag-specific as well as Ia-restricted killing of certain APC by CD4+ T cells was investigated. The CD4-mediated killing is not only a characteristic of in vitro long term cultured T cell lines or clones, but is also manifest after in vivo priming. Thus, CD4+ killer T cells are generated in vivo as well. CD4+ killer T cells are detected in the Th1, but not in the Th2 subset, and they do not appear to lyse Ia+ APC or bystander cells by a pathway mediated by secreted T cell factors. The latter observation is demonstrated by cold target inhibition experiments as well as by the failure of puromycin to inhibit killing, if applied in doses which completely block lymphokine secretion. Ia+ APC differ in their susceptibility to lysis. Transformed APC are usually better lysed than nontransformed APC. Unstimulated B cells are not killed, while LPS-stimulated B cell blasts are killed. The results of cold target inhibition and bystander killing experiments suggest that CD4+ killer T cells are activated by the common pathway, i.e., by Ag presented in the context of Ia, but killing requires the recognition of additional determinant(s) on APC. It is proposed that these killing-inducing determinants are continuously expressed on most transformed Ia+ cells and on nontransformed but stimulated APC.