グランザイムMの生物学：ユニークな特徴を備えたセリンプロテアーゼ

顆粒エコートーシス経路は、腫瘍細胞およびウイルス感染細胞を殺すための細胞毒性リンパ球の主要なメカニズムです。細胞毒性顆粒には、細孔形成タンパク質パーフォリンと、グランザと呼ばれる一連の構造的ホモログセリンプロテアーゼが含まれています。パーフォリンは、標的細胞へのグランザイムの侵入を促進し、これらのプロテアーゼが特定の細胞内基質を切断することにより異なる細胞死ルートを開始できるようにします。グランザイムファミリーは複数のメンバーで構成されており、そのうちグランザイムAとグランザイムBが最も広範囲に研究されています。1990年代初頭のグランザイムM cDNAのクローニング以来、それは長年にわたって「孤児」グランザイムのままであり、過去数年の間にこのプロテアーゼへの関心は増加しています。グランザイムMは、すべてのグランザイムの中でユニークな形態学的特徴を伴う腫瘍細胞死の強力な誘導者であると思われます。このレビューでは、その細胞発現、基質特異性、生理学的機能、阻害剤など、現在知られているグランザイムMの特性を要約します。

The granule-exocytosis pathway is the major mechanism for cytotoxic lymphocytes to kill tumor cells and virus-infected cells. Cytotoxic granules contain the pore-forming protein perforin and a set of structurally homologues serine proteases called granzymes. Perforin facilitates the entry of granzymes into a target cell, allowing these proteases to initiate distinct cell death routes by cleaving specific intracellular substrates. The family of granzymes consists of multiple members, of which granzyme A and granzyme B have been studied most extensively. Since the cloning of the granzyme M cDNA in the early 1990s, it has remained an "orphan" granzyme for many years and only during the past few years the interest in this protease has increased. Granzyme M appears to be a potent inducer of tumor cell death with morphological hallmarks that are unique among all granzymes. In this review, we summarize the characteristics of granzyme M that are currently known, including its cellular expression, substrate specificity, physiological functions, and inhibitors.