イミダゾ[2,1-F]プリン-2,4-ジオン誘導体の合成と予備的な薬理学的評価

1,3-ジメチル - （1H、8H） - イミダゾ[2,1-F]プリン-2,4-ジオネ（2-10）および1,3-のアミド誘導体の一連のN-8-アリルピペラジニルプロピル誘導体ジメチル-6,7-ジヒドロイミダゾ[2,1-F]プリン-2,4-（1H、3H） - ジオン-7-カルボン酸（11-13）が合成されました。in vitroで評価された化合物（2-10）は、強力な5-HT（1a）受容体リガンドでした。前臨床研究では、8- [3-（N4-フェニル） - ピペラジン-N1-イルプロピル] -1,3-ジメチル - （1H、8H） - イミダゾ[2,1-F]プリン-2,4-が示されました。ディオネ（2）は、マウスの4プレートテストで抗不安症様活性を発揮します。しかし、その効果は、ジアゼパムによって生成されたものよりも弱かった。この化合物と8- [3-（N4-2'-メトキシフェニル） - ピペラジン-N1-イルプロピル] -1,3-ジメチル - （1H、8H） - イミダゾ[2,1-F]プリン-2、4-ジオネ（3）は、マウスの強制水泳試験で抗うつ薬のように振る舞いました。そして、そのモデルでの彼らの活動は、イミプラミンの効果に匹敵しました。得られた結果は、テオフィリンの三環誘導体に関連する長鎖アリールピペラジン（LCAP）が、潜在的な抗不安/抗うつ薬活性を持つ新しい誘導体を得るための将来の研究に値するものであることを示唆しました。

A series of N-8-arylpiperazinylpropyl derivatives of 1,3-dimethyl-(1H,8H)-imidazo[2,1-f]purine-2,4-dione (2-10) and amide derivatives of 1,3-dimethyl-6,7-dihydroimidazo[2,1-f]purine-2,4-(1H,3H)-dione-7-carboxylic acid (11-13) were synthesized. Compounds (2-10) evaluated in vitro were potent 5-HT(1A) receptor ligands. Preclinical studies indicated that 8-[3-(N4-phenyl)-piperazin-N1-yl-propyl]-1,3-dimethyl-(1H,8H)-imidazo[2,1-f]purine-2,4-dione (2) exerts anxiolytic-like activity in the four-plate test in mice; however its effect was weaker, than that produced by Diazepam. This compound and 8-[3-(N4-2'-metoxyphenyl)-piperazin-N1-yl-propyl]-1,3-dimethyl-(1H,8H)-imidazo[2,1-f]purine-2,4-dione (3) behaved like antidepressants in the forced swimming test in mice; and their activity in that model was comparable with the effect of Imipramine. The obtained results suggested that the long-chain arylpiperazines (LCAPs) linked to tricyclic derivatives of the theophylline remain a worthy of future research for obtaining new derivatives with potential anxiolytic/antidepressant activity.