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肺癌の遺伝子発現プロファイル分析により、非小細胞肺癌（NSCLC）の大部分における免疫グロブリン様分子ネクチン-4のトランス活性化が明らかになりました。422 NSCLCの免疫組織化学染色は、高レベルのネクチン-4発現がNSCLC患者の予後不良と関連していることを示し（P <0.0001）、多変量解析により独立した予後価値が確認されました（P <0.0001）。血清ネクチン-4を測定するためにELISAを確立し、健康なボランティアよりもNSCLC患者の方が血清ネクチン-4レベルが有意に高いことがわかりました。血清ネクチン-4陽性の症例の割合は164のうち88（53.7％）NSCLCでしたが、131（2.3％）の健康なボランティアのうち3つだけが陽性と誤って診断され、これは癌胚抗原（CEA）およびサイトケラチン19よりも優れていました。 - 感度と特異性におけるフラグメント（Cyfra21-1）。ネクチン-4とCEAの両方のELISAを組み合わせたものは、感度を増加させ、肺腺癌の65.0％を4.6％の偽陽性率で陽性として分類しました。ネクチン-4とcyfra21-1の両方の使用は、肺扁平上皮癌の68.3％を6.1％の偽陽性率で陽性として分類しました。ネクチン-4に対する小さな干渉RNAによる肺がん細胞の治療は、その発現と細胞の成長を抑制しました。さらに、ネクチン-4の外因性発現は、小さなGTPase RAC1の活性化を通じて哺乳類細胞のラメリポディア形成と侵襲的能力を増加させました。ネクチン-4は肺の発がんにおいて重要な役割を果たす可能性があり、それは新しい候補の血清および組織バイオマーカー、ならびに治療標的である必要があります。
肺癌の遺伝子発現プロファイル分析により、非小細胞肺癌（NSCLC）の大部分における免疫グロブリン様分子ネクチン-4のトランス活性化が明らかになりました。422 NSCLCの免疫組織化学染色は、高レベルのネクチン-4発現がNSCLC患者の予後不良と関連していることを示し（P <0.0001）、多変量解析により独立した予後価値が確認されました（P <0.0001）。血清ネクチン-4を測定するためにELISAを確立し、健康なボランティアよりもNSCLC患者の方が血清ネクチン-4レベルが有意に高いことがわかりました。血清ネクチン-4陽性の症例の割合は164のうち88（53.7％）NSCLCでしたが、131（2.3％）の健康なボランティアのうち3つだけが陽性と誤って診断され、これは癌胚抗原（CEA）およびサイトケラチン19よりも優れていました。 - 感度と特異性におけるフラグメント（Cyfra21-1）。ネクチン-4とCEAの両方のELISAを組み合わせたものは、感度を増加させ、肺腺癌の65.0％を4.6％の偽陽性率で陽性として分類しました。ネクチン-4とcyfra21-1の両方の使用は、肺扁平上皮癌の68.3％を6.1％の偽陽性率で陽性として分類しました。ネクチン-4に対する小さな干渉RNAによる肺がん細胞の治療は、その発現と細胞の成長を抑制しました。さらに、ネクチン-4の外因性発現は、小さなGTPase RAC1の活性化を通じて哺乳類細胞のラメリポディア形成と侵襲的能力を増加させました。ネクチン-4は肺の発がんにおいて重要な役割を果たす可能性があり、それは新しい候補の血清および組織バイオマーカー、ならびに治療標的である必要があります。
Gene expression profile analysis of lung cancers revealed the transactivation of an immunoglobulin-like molecule Nectin-4 in the majority of non-small cell lung cancers (NSCLC). Immunohistochemical staining of 422 NSCLCs showed that a high level of Nectin-4 expression was associated with poor prognosis for NSCLC patients (P < 0.0001), and multivariate analysis confirmed its independent prognostic value (P < 0.0001). We established an ELISA to measure serum Nectin-4 and found that serum Nectin-4 levels were significantly higher in NSCLC patients than in healthy volunteers. The proportion of the serum Nectin-4-positive cases was 88 of 164 (53.7%) NSCLCs, whereas only 3 of 131 (2.3%) healthy volunteers were falsely diagnosed as positive, which was superior to carcinoembryonic antigen (CEA) and cytokeratin 19-fragment (CYFRA21-1) in sensitivity and specificity. A combined ELISA for both Nectin-4 and CEA increased sensitivity and classified 65.0% of lung adenocarcinomas as positive with false-positive rate of 4.6%. The use of both Nectin-4 and CYFRA21-1 classified 68.3% of lung squamous cell carcinomas as positive with false-positive rate of 6.1%. Treatment of lung cancer cells with small interfering RNAs against Nectin-4 suppressed its expression and cell growth. In addition, exogenous expression of Nectin-4 increased the lamellipodia formation and the invasive ability of mammalian cells through activation of small GTPase Rac1. Nectin-4 might play a significant role in lung carcinogenesis, and it should be a new candidate serum and tissue biomarker, as well as a therapeutic target.
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