細胞膜からの抗MUC1抗体によるmuc1の内在化は、マクロピノサイトーシス経路を介して

MUC1は、さまざまな癌細胞で異常に発現しているI型膜貫通糖タンパク質です。細胞外環境からの物理的障壁として、またさまざまな細胞外分子の受容体としても機能すると考えられています。ただし、これらの分子との相互作用中および後のMUC1の運命についてはほとんど知られていません。本研究では、抗MUC1抗体を相互作用する分子として使用し、MUC1の細胞輸送を調査しました。我々の結果は、（1）抗MUC1抗体は、MUC1発現細胞でのみ内在化され、MUC1の内在化とダウンレギュレーションをトリガーした。（2）抗MUC1抗体によるMUC1の内在化は、MUC1の細胞質尾部を必要とし、Na（+）/H（+）交換体の阻害剤、およびCaveola/Raft依存性の内在化によって抑制されましたが、クラスリン依存性内在化の阻害剤ではありませんでした。MUC1の抗体誘発性の内在化には、マクロピノサイトーシス経路が含まれると結論付けています。

MUC1 is a type I transmembrane glycoprotein aberrantly overexpressed in various cancer cells. It is thought to serve as a physical barrier from the extracellular environment and also as a receptor for various extracellular molecules. However, little is known about the fate of MUC1 during and after the interaction with these molecules. In the present study, we used anti-MUC1 antibody as an interacting molecule and investigated the cellular trafficking of MUC1. Our results showed that: (1) anti-MUC1 antibody was internalized only in MUC1 expressing cells and triggered internalization and down-regulation of MUC1; (2) the internalization of MUC1 by anti-MUC1 antibody required the cytoplasmic tail of MUC1 and was suppressed by inhibitors of Na(+)/H(+) exchanger, and caveola/raft-dependent internalization, but not by an inhibitor of clathrin-dependent internalization. We conclude that antibody-induced internalization of MUC1 involves the macropinocytotic pathway.