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背景：ラットの神経毒性を研究している間、イソフルランの麻酔薬の最小肺胞麻酔濃度（MAC）は、7日齢では麻酔の持続時間が増加すると減少するが、60日齢のラットでは減少することが観察されました。7日齢のラットで15分間の麻酔の後、Macは4時間で1.3％と比較して3.5％でした。運動因子または動的因子がこの減少を媒介したかどうかを調査しました。 方法：7日前のラットでは、麻酔の持続時間の関数として、MACでのイソフルランのインスピレーションと脳の部分圧を測定しました。60日前のラットでは、麻酔の持続時間の関数として、MACでのイソフルランのインスピレーションの部分圧力を測定しました。最後に、1 mg/kgナロキソンを投与し、7日齢のラットのMACのMAC決定（尾をつまむ）の開始を遅らせる効果を決定しました。 結果：7日前のラットでは、MACのインスピレーションと脳の両方の測定値が1時間から4時間に減少しました。インスピレーションを受けたMACは56％減少しましたが、大脳MACは33％減少しました。4時間で、インスピレーションを受けたMACが大脳MACに近似しました（つまり、部分的な圧力はそれほど差はありませんでした）。1 mg/kgナロキソンの投与も、3時間までテールクランプを遅らせなかった。MACの減少を逆転させた。60日前のラットでは、イソフルランのインスピレーションを受けたMacが1〜4時間の麻酔に安定していました。 結論：イソフルランのMACは、7日前のラットでは1〜4時間で麻酔の1〜4時間以上減少します。薬力学的成分と薬物動態成分の両方が、7日齢のラットのMACの減少に寄与します。エンドルフィンも感覚脱感作も薬力学的成分を媒介しません。
背景：ラットの神経毒性を研究している間、イソフルランの麻酔薬の最小肺胞麻酔濃度（MAC）は、7日齢では麻酔の持続時間が増加すると減少するが、60日齢のラットでは減少することが観察されました。7日齢のラットで15分間の麻酔の後、Macは4時間で1.3％と比較して3.5％でした。運動因子または動的因子がこの減少を媒介したかどうかを調査しました。 方法：7日前のラットでは、麻酔の持続時間の関数として、MACでのイソフルランのインスピレーションと脳の部分圧を測定しました。60日前のラットでは、麻酔の持続時間の関数として、MACでのイソフルランのインスピレーションの部分圧力を測定しました。最後に、1 mg/kgナロキソンを投与し、7日齢のラットのMACのMAC決定（尾をつまむ）の開始を遅らせる効果を決定しました。 結果：7日前のラットでは、MACのインスピレーションと脳の両方の測定値が1時間から4時間に減少しました。インスピレーションを受けたMACは56％減少しましたが、大脳MACは33％減少しました。4時間で、インスピレーションを受けたMACが大脳MACに近似しました（つまり、部分的な圧力はそれほど差はありませんでした）。1 mg/kgナロキソンの投与も、3時間までテールクランプを遅らせなかった。MACの減少を逆転させた。60日前のラットでは、イソフルランのインスピレーションを受けたMacが1〜4時間の麻酔に安定していました。 結論：イソフルランのMACは、7日前のラットでは1〜4時間で麻酔の1〜4時間以上減少します。薬力学的成分と薬物動態成分の両方が、7日齢のラットのMACの減少に寄与します。エンドルフィンも感覚脱感作も薬力学的成分を媒介しません。
BACKGROUND: While studying neurotoxicity in rats, we observed that the anesthetic minimum alveolar anesthetic concentration (MAC) of isoflurane decreases with increasing duration of anesthesia in 7-day-old but not in 60-day-old rats. After 15 min of anesthesia in 7-day-old rats, MAC was 3.5% compared with 1.3% at 4 h. We investigated whether kinetic or dynamic factors mediated this decrease. METHODS: In 7-day-old rats, we measured inspired and cerebral partial pressures of isoflurane at MAC as a function of duration of anesthesia. In 60-day-old rats, we measured inspired partial pressures of isoflurane at MAC as a function of duration of anesthesia. Finally, we determined the effect of administering 1 mg/kg naloxone and of delaying the initiation of the MAC determination (pinching the tail) on MAC in 7-day-old rats. RESULTS: In 7-day-old rats, both inspired and cerebral measures of MAC decreased from 1 to 4 h. The inspired MAC decreased 56%, whereas the cerebral MAC decreased 33%. At 4 h, the inspired MAC approximated the cerebral MAC (i.e., the partial pressures did not differ appreciably). Neither administration of 1 mg/kg naloxone nor delaying tail clamping until 3 h reversed the decrease in MAC. In 60-day-old rats, inspired MAC of isoflurane was stable from 1 to 4 h of anesthesia. CONCLUSIONS: MAC of isoflurane decreases over 1-4 h of anesthesia in 7-day-old but not in 60-day-old rats. Both pharmacodynamic and a pharmacokinetic components contribute to the decrease in MAC in 7-day-old rats. Neither endorphins nor sensory desensitization mediate the pharmacodynamic component.
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