アルファ-1-アントリプシン欠乏患者の治療におけるアルファ-1-アンチトリプシン増強療法の安全性と有効性

アルファ-1-アンチトリプシン欠乏症（AATD）は、アルファ1-プロテイナーゼ阻害剤欠乏症としても知られており、常染色体の併存疾患です。AATDに関連する遺伝子型には、ヌル、不足、機能不全のα-1アンチトリプシン（A1AT）バリアントが含まれます。これにより、循環機能A1ATのレベルが低く、不均衡なプロテアーゼ活性が低くなり、肺肺炎症の主要な原因である肺肺気腫の発症リスクが増加します。これらの患者で。さらに、最も一般的な異常な遺伝子型であるPi*Zzは、肝臓の機能障害を引き起こす肝細胞に異常に折り畳まれたタンパク質ポリマーを閉じ込める可能性もあります。AATDによる肺疾患患者の治療の主な焦点は、ヒト血漿由来のA1ATの静脈内注入を伴う血清レベルを増強することにより、A1AT欠乏状態を修正することです。この戦略は、血清および肺上皮液におけるA1ATレベルと機能の効果的な上昇に関連しており、観察研究は、特に中程度の肺機能障害のある患者で肺機能低下の減衰につながる可能性があることを示唆しています。さらに、観察研究は、増強療法がAATDおよび中程度から重度の肺障害の被験者の死亡率の減少と関連していることを示唆しています。コンピュータースキャン密度測定を利用したより最近のランダム化プラセボ対照研究は、この療法が肺組織の喪失を減衰させることを示唆しています。増強療法は副作用の相対的な不足を持っていますが、非常に高価です。したがって、この治療は、血漿A1ATを伴う高リスクのA1AT遺伝子型を保護レベル（11マイクローム）と閉塞性肺疾患の証拠を備えたAATDの患者に推奨されます。この記事では、A1AT増強療法の有効性、副作用、および安全性プロファイルの公開された証拠をレビューします。

Alpha-1-antitrypsin deficiency (AATD), also known as alpha1-proteinase inhibitor deficiency, is an autosomal co-dominant condition. The genotypes associated with AATD include null, deficient, and dysfunctional alpha-1-antitrypsin (A1AT) variants, which result in low levels of circulating functional A1AT, unbalanced protease activity, and an increased risk of developing lung emphysema, the leading cause of morbidity in these patients. Furthermore, the most common abnormal genotype, Pi*ZZ may also cause trapping of abnormally folded protein polymers in hepatocytes causing liver dysfunction. A major focus of therapy for patients with lung disease due to AATD is to correct the A1AT deficiency state by augmenting serum levels with intravenous infusions of human plasma-derived A1AT. This strategy has been associated with effective elevations of A1AT levels and function in serum and lung epithelial fluid and observational studies suggest that it may lead to attenuation in lung function decline, particularly in patients with moderate impairment of lung function. In addition, an observational study suggests that augmentation therapy is associated with a reduction of mortality in subjects with AATD and moderate to severe lung impairment. More recent randomized placebo-controlled studies utilizing computer scan densitometry suggest that this therapy attenuates lung tissue loss. Augmentation therapy has a relative paucity of side effects, but it is highly expensive. Therefore, this therapy is recommended for patients with AATD who have a high-risk A1AT genotype with plasma A1AT below protective levels (11 microM) and evidence of obstructive lung disease. In this article, we review the published evidence of A1AT augmentation therapy efficacy, side effects, and safety profile.