経口バイオアベイラビリティを強化するためのドセタキセルマイクロエマルジョン：調製とin vitroおよびin vivo評価

ドセタキセルのマイクロエマルジョンシステムを調製し、その可溶化能力と経口バイオアベイラビリティの改善について評価しました。溶解性研究と擬似三項図に基づいて、平均直径約30 nmのマイクロエマルジョンは、疎水性薬物、ドセタキセルに対する溶解能力の改善で定式化されました。カプリオル90（オイル）、クレモフォールEL（界面活性剤）、トランスカトール（共界面活性剤）で構成されるO/Wマイクロエマルジョン製剤（M-3）は、最大30 mg/mlのドセタキセルの溶解度を高め、24時間の溶解能力を維持しました。通常の生理食塩水で20回希釈した後でも。3つの製剤は、in vitro脂質消化研究に有意な差を示さなかった。限外ろ過研究と透析研究の両方により、ドセタキセルの80％の放出がin vitroで12時間以内にマイクロエマルジョンから放出されたことが明らかになりました。市販の製品タクステレ（0.025マイクログ/cm（2））と比較して、M-3製剤からCACO-2細胞単層を横切るドセタキセルの頂端から基底外側輸送（Capryol 90/Cremophor EL/Transcutol = 29.4：24.9：12.44、w/w）は大幅に改善されました（0.624マイクログ/cm（2）、p <0.01）。さらに、ラットのM-3製剤の経口バイオアベイラビリティ（34.42％）は、経口投与されたタキソテール（6.63％）と比較して劇的に上昇します。このバイオアベイラビリティの増加は、おそらく溶解度の強化の効果、P-GP排出システムの阻害、透過性の増加によるものでした。これらの結果は、経口薬物送達システムとしてのドセタキセルマイクロエマルジョンのさらなる開発を促進します。

A microemulsion system of docetaxel was prepared and evaluated for its solubilization capacity and oral bioavailability improvement. Based on a solubility study and pseudo ternary phase diagrams, microemulsions of about 30 nm in mean diameter were formulated with improved solubilization capacity towards the hydrophobic drug, docetaxel. The o/w microemulsion formulation (M-3) composed of Capryol 90 (oil), Cremophor EL (surfactant) and Transcutol (co-surfactant) enhanced the solubility of docetaxel up to 30 mg/mL, which maintained solubilization capacity for 24 h even after it was diluted 20 times with normal saline. The three formulations did not show significant difference in the in vitro lipid digestion study. Both the ultrafiltration and dialysis studies revealed that the release of 80% of docetaxel was released from the microemulsions within 12 h in vitro. Compared to the commercial product Taxotere (0.025 microg/cm(2)), the apical to basolateral transport of docetaxel across the Caco-2 cell monolayer from the M-3 formulation (Capryol 90/Cremophor EL/Transcutol=29.4:24.9:12.4, w/w) was significantly improved (0.624 microg/cm(2), p < 0.01). Moreover, the oral bioavailability of the M-3 formulation in rats (34.42%) rose dramatically compared to that of the orally administered Taxotere (6.63%). This increase in bioavailability was probably due to the combined effect of the enhancement in solubility, the inhibition of P-gp efflux system and the increase in permeability. These results encourage further development of docetaxel microemulsions as an oral drug delivery system.