それぞれnα-boc-l-アスパラギン酸とnα-boc-l-グルタミン酸のベータおよびガンマフルオレニルメチルエステルの合成

n alpha-boc-l-アスパルティー酸ガンマ - フルオレニルメチルエステルとn alpha-boc-l-グルタミン酸 - ジルタ - フルオレニルメチルエステルの直交合成が報告されています。これは、nα-CBZ-L-アスパラギン酸およびNアルファ-CBZ-L-グルタミン酸の側鎖カルボキシル基の選択的エステル化に依存する4段階の合成です。このような選択性は、対応する5-オキソゾリジノン環の形成を通じてアルファカルボキシル基を最初に保護することによって達成されます。後鎖のエステル化に続いて、α-カルボキシルおよびアルファアミノ基は酸溶解で保護されています。最後に、アルファアミノ基は、T-Butyl-Oxycarbonyl（BOC）グループで再び回復します。したがって、アスパラギン酸とグルタミン酸は、塩基鎖フルオレニルメチルエステル（OFM）および酸性塩素群で保護されたアルファアミノ基で保護されている側鎖カルボキシル基を持っています。これらの残基は、n alpha-boc-n epsilon-fmoc-l-リジンと組み合わせて使用する場合、固相ペプチド合成中に、アミドブリッジを介してサイドチェーンとサイドチェーンの環化の形成において重要です。

The orthogonal synthesis of N alpha-Boc-L-aspartic acid-gamma-fluorenylmethyl ester and N alpha-Boc-L-glutamic acid-delta-fluorenylmethyl ester is reported. This is a four-step synthesis that relies on the selective esterification of the side-chain carboxyl groups on N alpha-CBZ-L-aspartic acid and N alpha-CBZ-L-glutamic acid. Such selectivity is accomplished by initially protecting the alpha-carboxyl group through the formation of the corresponding 5-oxo-4-oxazolidinone ring. Following side-chain esterification, the alpha-carboxyl and alpha-amino groups are deprotected with acidolysis. Finally, the alpha-amino group is reprotected with the t-butyl-oxycarbonyl (Boc) group. Thus aspartic acid and glutamic acid have their side-chain carboxyl groups protected with the base-labile fluorenylmethyl ester (OFm) and their alpha-amino groups protected with the acid-labile Boc group. These residues, when used in conjunction with N alpha-Boc-N epsilon-Fmoc-L-lysine, are important in the formation of side-chain to side-chain cyclizations, via an amide bridge, during solid-phase peptide synthesis.