TGF-βによる腫瘍関連好中球の表現型の極性化：「N1」TANと「N2」TANの比較

TGFベータ遮断は、CD8（+）T細胞やマクロファージの活性化など、多くのメカニズムを通じて腫瘍の成長を大幅に遅らせます。ここでは、TGFベータ遮断が好中球誘引ケモカインも増加させ、CD11B（+）/Ly6G（+）腫瘍関連好中球（TAN）の流入をもたらすことを示しています。炎症性サイトカインのレベル。したがって、TGFベータ遮断に続いて、これらの好中球の枯渇は、治療の抗腫瘍効果を有意に鈍化させ、CD8（+）T細胞の活性化を減少させます。対照的に、対照腫瘍では、好中球の枯渇は腫瘍の成長を減少させ、より活性化されたCD8（+）T細胞を腫瘍内にもたらします。一緒に、これらのデータは、腫瘍微小環境内のTGF-betaが原因性表現型を持つ日焼けの集団を誘導することを示唆しています。TGFベータ遮断により、抗腫瘍表現型によるTANの動員と活性化が生じます。

TGF-beta blockade significantly slows tumor growth through many mechanisms, including activation of CD8(+) T cells and macrophages. Here, we show that TGF-beta blockade also increases neutrophil-attracting chemokines, resulting in an influx of CD11b(+)/Ly6G(+) tumor-associated neutrophils (TANs) that are hypersegmented, more cytotoxic to tumor cells, and express higher levels of proinflammatory cytokines. Accordingly, following TGF-beta blockade, depletion of these neutrophils significantly blunts antitumor effects of treatment and reduces CD8(+) T cell activation. In contrast, in control tumors, neutrophil depletion decreases tumor growth and results in more activated CD8(+) T cells intratumorally. Together, these data suggest that TGF-beta within the tumor microenvironment induces a population of TAN with a protumor phenotype. TGF-beta blockade results in the recruitment and activation of TANs with an antitumor phenotype.