アトピー性皮膚炎のリスクを付与するフィラグリン変異は、湿疹ヘルペティティックのより大きなリスクをもたらす

背景：機能喪失NULL変異R501Xおよび2282DEL4皮膚バリア遺伝子、Filaggrin（FLG）は、アトピー性皮膚炎（AD）の最も複製された遺伝的危険因子を表しています。アフリカの祖先の集団では協会は報告されていません。アトピー性皮膚炎湿疹ヘルペティティック（ADEH）は、播種性シンプレックスウイルス感染に起因するADのまれであるが深刻な合併症です。 目的：FLG多型がADEH感受性に寄与するかどうかを判断することを目指しました。 方法：2つの一般的な機能喪失変異と9 FLGの単一ヌクレオチド多型が、ADの278人のヨーロッパ系アメリカ人患者で遺伝子型であり、そのうち112人がADEHと157人の非アトピックコントロールを持っていました。アフリカ系アメリカ人の339人の被験者に対して複製が行われました。 結果：ヨーロッパ系アメリカ人の被験者の間でR501Xと2282DEL4の両方の突然変異とADの両方で有意な関連が観察されました（それぞれp = 1.46 x 10（-5）、3.87 x 10（-5））が、R501X変異の頻度は3でした。湿疹のないADよりもADEHの方が25％（25％対9％）が高い（EH）（オッズ比[OR]、3.4; 1.7-6.8; p = .0002）。ADEHとの関連は、結合されたヌル変異（OR、10.1; 4.7-22.1; p = 1.99 x 10（-11））でより強くなりました。R501X変異との関連は、アフリカ系アメリカ人の人口で再現されました。ヌル変異は、健康なアフリカ系アメリカ人の被験者には存在しませんでしたが、ADの患者（3.2％; p = .035）の患者には存在し、ADEH患者（9.4％; P = .0049）の間で存在します。しかし、2282DEL4変異は、アフリカ系アメリカ人患者の間ではADEH患者の間では存在しませんでした。 結論：ADの最も強力な遺伝子予測因子の1つであるフィラグリンをコードする遺伝子のR501X変異は、ヨーロッパとアフリカの祖先集団の両方でADEHのさらに大きなリスクをもたらし、この壊滅的な状態での皮膚障壁の欠陥の役割を示唆しています。

BACKGROUND: Loss-of-function null mutations R501X and 2282del4 in the skin barrier gene, filaggrin (FLG), represent the most replicated genetic risk factors for atopic dermatitis (AD). Associations have not been reported in African ancestry populations. Atopic dermatitis eczema herpeticum (ADEH) is a rare but serious complication of AD resulting from disseminated cutaneous herpes simplex virus infections. OBJECTIVE: We aimed to determine whether FLG polymorphisms contribute to ADEH susceptibility. METHODS: Two common loss-of-function mutations plus 9 FLG single nucleotide polymorphisms were genotyped in 278 European American patients with AD, of whom 112 had ADEH, and 157 nonatopic controls. Replication was performed on 339 African American subjects. RESULTS: Significant associations were observed for both the R501X and 2282del4 mutations and AD among European American subjects (P = 1.46 x 10(-5), 3.87 x 10(-5), respectively), but the frequency of the R501X mutation was 3 times higher (25% vs 9%) for ADEH than for AD without eczema herpeticum (EH) (odds ratio [OR], 3.4; 1.7-6.8; P = .0002). Associations with ADEH were stronger with the combined null mutations (OR, 10.1; 4.7-22.1; P = 1.99 x 10(-11)). Associations with the R501X mutation were replicated in the African American population; the null mutation was absent among healthy African American subjects, but present among patients with AD (3.2%; P = .035) and common among patients with ADEH (9.4%; P = .0049). However, the 2282del4 mutation was absent among African American patients with ADEH and rare (<1%) among healthy individuals. CONCLUSION: The R501X mutation in the gene encoding filaggrin, one of the strongest genetic predictors of AD, confers an even greater risk for ADEH in both European and African ancestry populations, suggesting a role for defective skin barrier in this devastating condition.