カルベジロールの立体異性体の薬理学的特徴

ラセミ化合物カルベジロールは、血管拡張とベータ遮断という 2 つの相補的な薬理効果を持っています。カルベジロールの R-鏡像体および S-鏡像異性体とラセミ体について、β 遮断作用、血管拡張作用、および降圧作用に関して調査されました。他のベータ遮断薬で得られた結果と一致して、カルベジロールの S-エナンチオマーのみがベータ遮断効果を発揮します。対照的に、α-遮断に関しては鏡像異性体間に実質的な差異は見られなかった。S-カルベジロールのより優れた降圧活性は、血管拡張によって引き起こされる逆調節機構を阻害するベータ遮断に起因すると考えられます。これらの結果から、ラセミ体としてカルベジロールを使用する理論的根拠があると結論付けられます。S-エナンチオマーを使用すると、血管拡張効果は弱いものの、比較的強力なベータ遮断が得られます。R-エナンチオマー単独では、β遮断なしでは降圧剤としてのみ作用します。

The racemic compound carvedilol possesses two complementary pharmacological effects, vasodilation and beta-blockade. The R- and S-enantiomers of carvedilol and the racemate were investigated with respect to the beta-blocking, vasodilating, and hypotensive actions. In agreement with results obtained with other beta-blockers, only the S-enantiomer of carvedilol exerts beta-blocking effects. In contrast, no substantial difference between the enantiomers could be seen with respect to alpha-blockade. The greater hypotensive activity of S-carvedilol may be attributed to beta-blockade, which inhibits counter-regulatory mechanisms provoked by vasodilation. From these results it is concluded that there is a rationale for using carvedilol as the racemate. Using the S-enantiomer would lead to relatively strong beta-blockade with only a weak vasodilating effect. The R-enantiomer alone would act only as a hypotensive agent without beta-blockade.