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LHRH(GNRH)は哺乳類の視床下部で最初に分離され、視床下部、下垂体、生殖腺で構成される生殖神経内分泌軸の主要な調節因子であることが示されました。LHRHは、下垂体のゴナドトロピン放出の開始を通じて中心的に作用します。その発見以来、この形式のLHRH(LHRH-I)は、脳組織と末梢組織の両方でさまざまな役割を持つ20を超える構造変異体の1つであることが示されています。LHRH-Iは、亜鉛メタロエンドペプチダーゼEC 3.4.24.15(EP24.15)によって処理され、デカペプチド(Tyr(5)-gly(6))の5番目と6番目の結合でホルモンを切断してLHRH-(1-5)を形成します。LHRH-I(GNRH1)遺伝子の発現と分泌の自動調節は、それ自体とその加工されたペプチド、LHRH-(1-5)、中心および周辺組織で媒介できることを以前に報告しました。このレビューでは、EP24.15がLHRH代謝の主な酵素であるという証拠を提示します。これに続いて、劣化中に活性ペプチド断片が形成される他の神経ペプチドの代謝を見て、これをプラットフォームとして使用して、EP24.15がLHRHを分解するプロセスで活性ペプチドフラグメントを生成する可能性があると仮定します。このレビューは、EP24.15が複雑なLHRHシステムの規制において持つ可能性のある役割によって閉じます。
LHRH(GNRH)は哺乳類の視床下部で最初に分離され、視床下部、下垂体、生殖腺で構成される生殖神経内分泌軸の主要な調節因子であることが示されました。LHRHは、下垂体のゴナドトロピン放出の開始を通じて中心的に作用します。その発見以来、この形式のLHRH(LHRH-I)は、脳組織と末梢組織の両方でさまざまな役割を持つ20を超える構造変異体の1つであることが示されています。LHRH-Iは、亜鉛メタロエンドペプチダーゼEC 3.4.24.15(EP24.15)によって処理され、デカペプチド(Tyr(5)-gly(6))の5番目と6番目の結合でホルモンを切断してLHRH-(1-5)を形成します。LHRH-I(GNRH1)遺伝子の発現と分泌の自動調節は、それ自体とその加工されたペプチド、LHRH-(1-5)、中心および周辺組織で媒介できることを以前に報告しました。このレビューでは、EP24.15がLHRH代謝の主な酵素であるという証拠を提示します。これに続いて、劣化中に活性ペプチド断片が形成される他の神経ペプチドの代謝を見て、これをプラットフォームとして使用して、EP24.15がLHRHを分解するプロセスで活性ペプチドフラグメントを生成する可能性があると仮定します。このレビューは、EP24.15が複雑なLHRHシステムの規制において持つ可能性のある役割によって閉じます。
LHRH (GNRH) was first isolated in the mammalian hypothalamus and shown to be the primary regulator of the reproductive neuroendocrine axis comprising of the hypothalamus, pituitary and gonads. LHRH acts centrally through its initiation of pituitary gonadotrophin release. Since its discovery, this form of LHRH (LHRH-I) has been shown to be one of over 20 structural variants with a variety of roles in both the brain and peripheral tissues. LHRH-I is processed by a zinc metalloendopeptidase EC 3.4.24.15 (EP24.15) that cleaves the hormone at the fifth and sixth bond of the decapeptide (Tyr(5)-Gly(6)) to form LHRH-(1-5). We have previously reported that the auto-regulation of LHRH-I (GNRH1) gene expression and secretion can also be mediated by itself and its processed peptide, LHRH-(1-5), centrally and in peripheral tissues. In this review, we present the evidence that EP24.15 is the main enzyme of LHRH metabolism. Following this, we look at the metabolism of other neuropeptides where an active peptide fragments is formed during degradation and use this as a platform to postulate that EP24.15 may also produce an active peptide fragment in the process of breaking down LHRH. We close this review by the role EP24.15 may have in regulation of the complex LHRH system.
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