シリビニンは、前立腺癌細胞におけるタンパク質翻訳の抑制を通じてHIF-1アルファの発現を阻害します

シリビニンは、ミルクアザミ（Silybum marianum）から分離されたポリフェノールフラボノイドであり、抗がん特性を示すことが報告されています。最近、シリビニンは癌細胞における低酸素誘導因子-1アルファ（HIF-1アルファ）発現を阻害することが報告されています。ただし、シリビニンがHIF-1発現を減少させる正確なメカニズムは完全には理解されていません。この研究では、シリビニンはLNCAPおよびPC-3前立腺癌細胞でHIF-1アルファタンパク質の基底および低酸素症を阻害しましたが、HIF-1アルファタンパク質の分解とmRNAレベルの速度は影響を受けませんでした。シリビニンによるHIF-1タンパク質の減少は、HIF-1alphaタンパク質のde novo合成の抑制と相関することがわかりました。シリビニン阻害グローバルタンパク質合成は、EIF4F複合体形成の減少と、一般的なタンパク質合成の阻害を引き起こす可能性のある翻訳開始因子2ALPHA（EIF-2アルファ）のリン酸化の誘導と一致しました。これらの結果は、HIF-1alphaタンパク質の発現を阻害するシリビニンの活性が、全体的なタンパク質翻訳の抑制に関連していることを示唆しています。

Silibinin is a polyphenolic flavonoid isolated from the milk thistle (Silybum marianum) and is reported to exhibit anticancer properties. Recently, it has been reported that silibinin inhibits hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) expression in cancer cells. However, the precise mechanism by which silibinin decreases HIF-1 expression is not fully understood. In this study, silibinin inhibited basal and hypoxia induced expression levels of HIF-1alpha protein in LNCaP and PC-3 prostate cancer cells, while the rate of HIF-1alpha protein degradation and mRNA levels were not affected. We found that the decrease in HIF-1 protein by silibinin correlated with suppression of de novo synthesis of HIF-1alpha protein. Silibinin inhibited global protein synthesis coincided with reduction of eIF4F complex formation and induction of phosphorylation of the translation initiation factor 2alpha (eIF-2alpha) which can cause inhibition of general protein synthesis. These results suggest that silibinin's activity to inhibit HIF-1alpha protein expression is associated with the suppression of global protein translation.