丘の係数、用量反応曲線、アロステリックメカニズム

用量反応曲線への4つのパラメーターロジスティックフィットから導出されたヒル係数（n（h））は、計算された現実的な反応スキームと比較され、実験データに関連しています。競争力、非競争的またはオルト、ISO、またはアロステリックメカニズム。（2）酵素用量阻害曲線の場合、1より小さい丘係数は抗協力的結合を示していませんが、少なくとも1つの三元複合体が酵素活性を持っていることを示しています。（3）1つとは異なる丘の係数は、複数のリガンド結合の証拠です。報告された丘係数の大きな変動は、複数のアロステリック結合に対応し、誘導された立体構造の変化は活性コンフォメーションの喪失を引き起こします。このような変性メカニズムは、薬物の望ましい特異性とはまったく対照的です。議論は開かれています。

Hill coefficients (n(H)) derived from four parameter logistic fits to dose-response curves were compared to calculated realistic reaction schemes and related to experimental data: (1) Hill coefficients may give information on the number of interacting sites but cannot distinguish between competitive, non-competitive or ortho-, iso-, or allosteric mechanisms. (2) For enzymatic dose-inhibition curves, Hill coefficients smaller than one do not indicate anticooperative binding but show that at least one ternary complex has enzymatic activity. (3) Hill coefficients different from one are proof for multiple ligand binding. The large variations of reported Hill coefficients corresponds to multiple allosteric binding, where induced conformational changes cause loss of the active conformation. Such a denaturation mechanism is in stark contrast to the desired specificity of drugs. The discussion is open.