脂肪細胞におけるニコチン酸の抗炎症効果は、フラクタルキン、RANTES、およびMCP-1の抑制とアディポネクチンのアップレギュレーションによって実証されました

目的：アテローム保護薬物ニコチン酸（NA）の主要な作用部位は、GPR109AのGタンパク質共役受容体を介した脂肪組織です。脂肪組織は、心血管疾患に関連する全身性炎症プロセスに積極的かつ否定的に寄与する活性分泌器官であるため、NAは脂肪細胞、および炎症誘発性脂肪脂肪症の発現を変化させるために脂肪細胞に直接作用すると仮定しました。。 方法と結果：3T3-L1脂肪細胞のTNF-alpha治療（1.0ng/ml）は、フラクタルキンの遺伝子発現の増加をもたらしました（9 +/- 3.3倍、p <0.01）。単球化学誘引剤タンパク質-1（MCP-1）（24 +/- 1.2倍、p <0.001）、「活性化時に調節され、通常のT細胞が発現して分泌された」（RANTES）（500 +/- 55倍、p <<0.001）および誘導性一酸化窒素シンターゼ（INOS）（200 +/- 70倍、p <0.05）。TNF-alpha処理脂肪細胞へのNa（10（-4）m）の添加は、フラクタルキンの発現を減衰させました（50 +/- 12％、P <0.01）。MCP-1（50 +/- 6％、P <0.01）、RANTES（70 +/- 3％、P <0.01）およびINOS（60 +/- 16％）。このパターンは、脂肪細胞から周囲の培地に放出されたタンパク質に反映されていました。遺伝子発現への影響は、百日咳毒素による前処理によって中和されました。Naは、脂肪細胞条件の培地に向けて、マクロファージ走化性（27 +/- 3.5％、p <0.001）を減衰させました。対照的に、Na、（10（-6）-10（-3）m）は、用量依存的に、アテローム保護ホルモンアディポネクチンのmRNA（3-5倍n = 6、p <0.01）のmRNAを増加させました。 結論：NAは、プロテンシン性のケモカインを抑制し、Gタンパク質共役経路を介してアテローム保護性アディポネクチンを上方制御します。脂肪組織は、アテローム性動脈硬化に関連する全身性および局所的（血管周囲）炎症の両方に寄与する可能性があるため、結果はNAの新しい「多面的」の役割を示唆しています。

OBJECTIVE: A major site of action for the atheroprotective drug nicotinic acid (NA) is adipose tissue, via the G-protein-coupled receptor, GPR109A. Since, adipose tissue is an active secretory organ that contributes both positively and negatively to systemic inflammatory processes associated with cardiovascular disease, we hypothesized that NA would act directly upon adipocytes to alter the expression of pro-inflammatory chemokines, and the anti-inflammatory adipokine adiponectin. METHODS AND RESULTS: TNF-alpha treatment (1.0ng/mL) of 3T3-L1 adipocytes resulted in an increase in gene expression of fractalkine (9+/-3.3-fold, P<0.01); monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) (24+/-1.2-fold, P<0.001), 'regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted' (RANTES) (500+/-55-fold, P<0.001) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) (200+/-70-fold, P<0.05). The addition of NA (10(-4)M) to TNF-alpha-treated adipocytes attenuated expression of fractalkine (50+/-12%, P<0.01); MCP-1 (50+/-6%, P<0.01), RANTES (70+/-3%, P<0.01) and iNOS (60+/-16%). This pattern was mirrored in protein released from the adipocytes into the surrounding media. The effect on gene expression was neutralised by pre-treatment with pertussis toxin. NA attenuated macrophage chemotaxis (by 27+/-3.5%, P<0.001) towards adipocyte conditioned media. By contrast, NA, (10(-6)-10(-3)M) increased, in a dose-dependent manner, mRNA of the atheroprotective hormone adiponectin (3-5-fold n=6, P<0.01). CONCLUSIONS: NA suppresses pro-atherogenic chemokines and upregulates the atheroprotective adiponectin through a G-protein-coupled pathway. Since adipose tissue has the potential to contribute to both systemic and local (perivascular) inflammation associated with atherosclerosis our results suggest a new "pleiotropic" role for NA.