膵管新生物におけるムチン発現の重要性

ムチンは、発がんおよび腫瘍浸潤において重要な役割を果たす高分子量糖タンパク質です。攻撃的な挙動と貧弱な結果を伴う膵管腺腺癌（PDAC）は初めてMUC1（汎上上皮膜関連ムチン）を発現したが、MUC2（摂氏型分泌されたムチン）を発現しなかったことを説明しました。乳頭粘液性腫瘍（IPMN）は、怠dolな挙動と好ましい結果を伴うMUC1を発現するのではなく、MUC2を発現しました。患者の予後に関連するMUC1およびMUC2のこれらの発現プロファイルは、肝内胆管癌（ICC） - 質量形成型（MF）、ムチン産生胆管腫瘍（MPBT）、および外骨骨骨乳頭産生乳頭産生乳房乳房乳房乳房乳房菌などの胆道新生物でも観察されました。癌（EHBDC）。また、最近、PDAC、ICCS-MF、およびEHBDCにおけるMUC4（気管気管支膜関連ムチン）の高発現は、新しい独立した貧しい予後因子であることがわかりましたが、MUC4は正常な膵管組織で発現していません。MUC5AC（胃型分泌ムチン）の高de novo発現は、膵臓内腫瘍（パナン）および胆汁性内新生物（bilin）、およびあらゆるタイプのMPBTSのすべてのグレードを含む、多くのタイプの膵臓菌新生物で観察されました。PDACSおよびICCS-MFとして、MUC5ACは正常な膵臓ビリ組織で発現していませんでした。MUC1、MUC2、MUC4、およびMUC5ACの発現の組み合わせ状態は、膵管新生物の早期発見とそれらの悪性腫瘍の評価に役立つ可能性があります。ムチン発現のメカニズムに関して、最近、MUC1、MUC2、MUC4、およびMUC5AC遺伝子発現は、PDAC細胞を含む癌細胞株のエピジェネティクス（DNAメチル化およびヒストンH3リジン9修飾）によって調節されることを報告しました。エピジェネティクスを含むムチン遺伝子発現メカニズムの翻訳研究膵臓腫瘍における翻訳研究は、これらの新生物を早期かつ正確に検出するための新しいツールを提供する可能性があります。

Mucins are high molecular weight glycoproteins that play important roles in carcinogenesis and tumor invasion. We have described, for the first time, that pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs) with an aggressive behavior and a poor outcome expressed MUC1 (pan-epithelial membrane-associated mucin) but did not express MUC2 (intestinal-type secreted mucin), whereas intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) with indolent behavior and a favorable outcome did not express MUC1 but did express MUC2. These expression profiles of MUC1 and MUC2 related to the prognoses of the patients were also observed in biliary neoplasms such as intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC)-mass-forming type (MF), mucin-producing bile duct tumor (MPBT), and extrahepatic bile duct carcinoma (EHBDC). We also found recently that high expression of MUC4 (tracheobronchial membrane-associated mucin) in PDACs, ICCs-MF, and EHBDCs was a new independent poor prognostic factor, although MUC4 was not expressed in normal pancreatobiliary tissue. High de novo expression of MUC5AC (gastric-type secreted mucin) was observed in many types of pancreatobiliary neoplasms, including all grades of pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) and biliary intraepithelial neoplasia (BilIN), and all types of IPMNs and MPBTs, as well as PDACs and ICCs-MF, although MUC5AC was not expressed in normal pancreatobiliary tissue. The combined status of MUC1, MUC2, MUC4, and MUC5AC expression may be useful for the early detection of pancreatobiliary neoplasms and evaluation of their malignancy. In regard to the mechanism of mucin expression, we have recently reported that MUC1, MUC2, MUC4, and MUC5AC gene expression is regulated by epigenetics (DNA methylation and histone H3 lysine 9 modification) in cancer cell lines, including PDAC cells. Translational research of mucin gene expression mechanisms, including epigenetics, in pancreatobiliary neoplasms may give us new tools for the early and accurate detection of these neoplasms.