グラヌリン遺伝子ファミリー：癌から認知症まで

成長因子プログランリン（PGRN）は、細胞分裂、生存、および移動を調節します。PGRNは、システインが豊富なグラニュリンモチーフの複数のコピーを持つ細胞外糖タンパク質です。植物やスライム型にPGRNファミリーがあるため、現代の動物にまだ現存する細胞外調節タンパク質の中で最も古いものの1つを表しています。PRGNには複数の生物学的役割があります。それは、早期胚形成の調節、成人組織の修復と炎症に貢献します。PGRNレベルの上昇は癌でしばしば発生し、PGRN免疫療法はマウスの肝臓がん異種移植片の成長を阻害します。最近の研究では、神経生物学におけるPGRNの役割が実証されています。PGRNの遺伝子であるGRNにおける常染色体優性変異は、前頭葉および側頭葉の神経萎縮を引き起こし、疾患前頭側頭葉球性認知症をもたらします。このレビューでは、PGRNの多面的な生物学に関する現在の知識について説明します。

The growth factor progranulin (PGRN) regulates cell division, survival, and migration. PGRN is an extracellular glycoprotein bearing multiple copies of the cysteine-rich granulin motif. With PGRN family members in plants and slime mold, it represents one of the most ancient of the extracellular regulatory proteins still extant in modern animals. PRGN has multiple biological roles. It contributes to the regulation of early embryogenesis, to adult tissue repair and inflammation. Elevated PGRN levels often occur in cancers, and PGRN immunotherapy inhibits the growth of hepatic cancer xenografts in mice. Recent studies have demonstrated roles for PGRN in neurobiology. An autosomal dominant mutation in GRN, the gene for PGRN, leads to neuronal atrophy in the frontal and temporal lobes, resulting in the disease frontotemporal lobar dementia. In this review we will discuss current knowledge of the multifaceted biology of PGRN.