ホルモン抵抗性前立腺がん患者におけるデュタステリドとビカルタミド：PSAの上昇（TARP）の研究の根拠と設計によって評価された治療

はじめに：ビカルタミドは前立腺癌の男性のアンドロゲン作用をブロックしますが、ジヒドロテストステロン（DHT）と比較してアンドロゲン受容体に対する親和性は低いです。デュアル5-リーダゼ阻害剤（5ARI）であるデュタステリドは、テストステロンのDHTへの変換をブロックし、腫瘍体積を減らし、前立腺癌のPSAを改善します。ビカルタミドは、アンドロゲン受容体について、DHTではなく腫瘍内テストステロンと競合する場合、より効果的な抗アンドロゲンでなければなりません。上昇するPSA（TARP）研究によって評価された治療は、ビカルタミドと組み合わせてデュタステリドを調査して、初期のアンドロゲン剥離療法後の去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）患者の疾患の進行を予防または遅延させます。 患者と方法：GNRHアナログ中にPSASの上昇中の患者とのこの進行中の米国およびカナダの多施設試験は、1日1回、デュタステリド3.5 mgおよびビカルタミド50 mgまたはプラセボとビカルタミド50 mgを使用した二重盲検治療に無作為化されます。包含基準には、GNRHアナログまたは外科的去勢にもかかわらず、3つのPSAレベルの上昇、および転移のX線撮影の証拠は含まれていません。エントリーPSA値は、2.0 ng/ml-20.0 ng/mlおよび血清テストステロンレベル<50 ng/dlでなければなりません。主要エンドポイントは、PSAまたはX線撮影の進行によって決定される病気の進行の時期です。 結論：TARPは、GNRHアナログに失敗した患者のデュタステリドと抗アンドロゲンの効果を評価し、非転移CRPCの進行速度を減らす際のデュアル5ARIの潜在的な役割を解明するのに役立つ最初の研究となります。

INTRODUCTION: Bicalutamide blocks androgen action in men with prostate cancer but has low affinity for the androgen receptor compared to dihydrotestosterone (DHT). Dutasteride, a dual 5-reductase inhibitor (5ARI), blocks the conversion of testosterone to DHT, reduces tumor volume and improves PSA in prostate cancer. Bicalutamide should be a more effective antiandrogen if it competes against intraprostatic testosterone, rather than DHT, for the androgen receptor. The Therapy Assessed by Rising PSA (TARP) study investigates dutasteride in combination with bicalutamide to prevent or delay disease progression in patients with castrate-refractory prostate cancer (CRPC) after initial androgen deprivation therapy. PATIENTS AND METHODS: This ongoing US and Canada multicenter trial with patients with rising PSAs while on a GnRH analogue are randomized to double-blind treatment with dutasteride 3.5 mg and bicalutamide 50 mg or placebo and bicalutamide 50 mg once daily. Inclusion criteria include three rising PSA levels despite a GnRH analogue or surgical castration, and no radiographic evidence of metastases. The entry PSA values must be 2.0 ng/ml-20.0 ng/ml and serum testosterone level < 50 ng/dl. The primary endpoint is time to disease progression determined by PSA, or radiographic progression. CONCLUSIONS: TARP will be the first study to evaluate the effects of dutasteride and an antiandrogen in patients failing GnRH analogue and help elucidate the potential role of a dual 5ARI in reducing the rate of progression in non-metastatic CRPC.