促進グルコーストランスポーター9、ユニークなヘキソースと尿酸トランスポーター

GLUT9は、NH（2）末端配列（GLUT9AおよびGLUT9B）が異なる2つのタンパク質をコードする2つの代替スプライスバリアントとして存在する新規で促進的なグルコース輸送体アイソフォームです。GLUT9タンパク質とmRNAの両方の形態は、さまざまな組織の上皮で発現しています。ただし、2つのスプライスバリアントは偏光セル内で差別的に発現され、GLUT9Aは主に基底外側表面に局在し、GLUT9Bは頂端表面で発現しています。GLUT9のタンパク質発現は、飢starの条件下で低下しますが、グルコースの添加と高血糖条件下で増加します。GLUT9の基質特異性はユニークです。なぜなら、ヘキソース糖の輸送に加えて、大容量尿酸輸送体でもあるからです。いくつかの最近の大規模なヒト遺伝学的研究は、GLUT9にマッピングされたSNPといくつかの異なるコホートの血清尿酸レベルとの相関を示しています。GLUT9と尿酸との関係は非常に臨床的に重要です。尿酸レベルの上昇は、メタボリックシンドローム、肥満、糖尿病、高血圧、および慢性腎不全に関連しています。これらの疾患の結果として尿酸が上昇すると考えている人もいますが、現在、尿酸がこれらの疾患の病因に役割を果たす可能性があるという証拠があります。また、GLUT9は関節軟骨で発現し、尿酸輸送体であることが知られているため、GLUT9が関節における尿酸沈着の病気である痛風に役割を果たす可能性があります。さらに、いくつかの研究では、フルクトースの摂取が、特に糖尿病と肥満で血清尿酸レベルの上昇を引き起こす上で重要な役割を果たすことを示唆しています。フルクトースと尿酸輸送体の両方であると思われるGLUT9は、高尿症に関連するこれらの状態で重要な役割を果たす可能性があります。

GLUT9 is a novel, facilitative glucose transporter isoform that exists as two alternative splice variants encoding two proteins that differ in their NH(2)-terminal sequence (GLUT9a and GLUT9b). Both forms of GLUT9 protein and mRNA are expressed in the epithelia of various tissues; however, the two splice variants are expressed differentially within polarized cells, with GLUT9a localized predominantly on the basolateral surfaces and GLUT9b expressed on apical surfaces. Protein expression of GLUT9 drops under conditions of starvation but increases with addition of glucose and under hyperglycemic conditions. The substrate specificity of GLUT9 is unique since, in addition to transporting hexose sugars, it also is a high-capacity uric acid transporter. Several recent large-scale human genetic studies show a correlation between SNPs mapped to GLUT9 and the serum uric acid levels in several different cohorts. The relationship between GLUT9 and uric acid is highly clinically significant. Elevated uric acid levels have been associated with metabolic syndrome, obesity, diabetes, hypertension, and chronic renal failure. Although some believe uric acid is elevated as a result of these diseases, there is now evidence that uric acid may play a role in the pathogenesis of these diseases. It is also known that GLUT9 is expressed in articular cartilage and is a uric acid transporter, and thus it is possible that GLUT9 plays a role in gout, a disease of uric acid deposition in the joints. In addition, some studies have suggested that intake of fructose plays an important role in causing elevated serum uric acid levels, especially in diabetes and obesity. It is possible that GLUT9, which seems to be both a fructose and a uric acid transporter, plays an important role in these conditions associated with hyperuricemia.