軽度の認知障害臨床試験のためのADCS-CGIC CIBIC+の修正バージョンの特徴とパフォーマンス

はじめに：アルツハイマー病協同組合研究臨床的変化の世界的な世界的印象（ADCS-CGIC）は、軽度認知障害（MCI）試験で使用するために修正され、Donepezil、ビタミンE、およびプラセボのADCS MCIランダム化臨床試験でテストされました。（1）6か月と12か月で薬物効果を区別し、（2）ベースラインの人口統計学的または臨床的特性が変化を予測したことを際立たせることで、その使用の実現可能性を評価しました。外部または同時の妥当性を評価するための他の臨床測定の変化。 方法：順序転帰データに一般化された推定方程式アプローチを使用して、12か月にわたるMCI-CGICに対する治療、ベースライン特性、および臨床測定の変化、およびMCI-CGICとMCI-CGICとの関連を評価するための順序ロジスティック回帰の影響をテストしました。6か月と12か月での臨床測定の変化。 結果：MCI-CGIC全体では、12.9％と10.6％が改善されたと評価され、31.6％と39.8％がそれぞれ6か月と12か月で悪化しています。MCI-CGICは、6か月および12か月の治療でドネペジルまたはビタミンEグループをプラセボと区別しませんでした。6か月と12か月にわたるCGICスコアの悪化に関連するスクリーニングまたはベースラインの変数には、白人レース、より大きな年齢の教育、認知症の重症度評価、認知、および日常の活動スコア、および神経心理学的バッテリーのメモリドメインスコアの低下が含まれます。12か月にわたるMCI-CGICの悪化率は、アルツハイマー病評価スケール認知的および実行機能の変化と関連していました。6か月と12か月での悪化は、アルツハイマー病評価スケール認知の対応する変化、日常生活の活動、ベックうつ病の目録、ミニメンタル状態検査、臨床的認知症の箱、記憶、および執行の合計に関連していました。関数。 結論：MCI-CGICによって検出された変化は、ベースラインの臨床的重症度と6か月および12か月にわたる臨床評価の変化に関連しており、MCIのCGICアプローチの妥当性をサポートしていました。Donepezil-Placeboの違いの効果サイズは、12か月の他の結果の影響と類似していました。MCI患者の約40％が悪化し、約11％が改善され、臨床経験やその他の評価と一致しています。

INTRODUCTION: The Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) was modified for use in mild cognitive impairment (MCI) trials and tested in the ADCS MCI randomized clinical trial of donepezil, vitamin E, and placebo. We assessed feasibility for its use by determining whether or not: (1) it distinguished a medication effect at 6 months and 12 months, (2) baseline demographic or clinical characteristics predicted change, (3) there was an association between MCI-CGIC and change in other clinical measures in order to evaluate external or concurrent validity. METHODS: We used a generalized estimating equations approach for ordinal outcome data to test the effects of treatment, baseline characteristics, and change in clinical measures on the MCI-CGIC over 12 months, and ordinal logistic regression to assess the association between MCI-CGIC and change in clinical measures at 6 months and 12 months. RESULTS: On the MCI-CGIC overall, 12.9% and 10.6% were rated as having improved, and 31.6% and 39.8% as having worsened over 6 months and 12 months, respectively. The MCI-CGIC did not distinguish the donepezil or vitamin E groups from placebo at 6 and 12 months treatment. Variables at screening or baseline that were associated with worse CGIC scores over 6 and 12 months included white race, greater years of education, worse depression, dementia severity rating, cognitive, and daily activities scores, and lower memory domain scores on a neuropsychological battery. Rate of worsening on the MCI-CGIC over 12 months was associated with change on the Alzheimer Disease Assessment Scale-cognitive and on executive function. Worsening at 6 months and 12 months, separately, were associated with the corresponding change in Alzheimer Disease Assessment Scale-cognitive, Activities of Daily Living, Beck Depression Inventory, Mini-Mental State Examination, Clinical Dementia Rating sum of boxes, memory, and executive function. CONCLUSIONS: Change detected by the MCI-CGIC was associated with baseline clinical severity and with change in clinical ratings over 6 and 12 months, supporting the validity of a CGIC approach in MCI. The effect size of the donepezil-placebo difference was similar to that of other outcomes at 12 months. About 40% of MCI patients were judged worse and about 11% improved, consistent with clinical experience and other ratings.