OPA1関連の常染色体優性視神経萎縮のマウスモデルにおける網膜神経節細胞の運命の電気生理学的および組織学的評価

目的：常染色体優性光学萎縮（ADOA）の主な疾患の特徴は、視力、心centraスコトーマ、および頻繁にトリタノピアの両側還元であり、網膜神経節細胞（RGC）の進行性喪失と光学のその後の縮退に起因しています。神経。主な疾患を引き起こす遺伝子はOPA1です。ここでは、電気生理学的測定によりOPA1の病原性変異を運ぶマウスを調べ、RGCの運命を評価します。 方法：2年前の動物は、外側と内側の網膜の機能と視神経の機能を評価するために、電気測定（ERG）および視覚的に誘発されたポテンシャル（VEP）測定による完全な検査を受けました。逆行性のフルオロゴルド標識を実施して、生存しているRGCの数を決定し、ニューロフィラメント対比染色による軸索輸送を評価しました。食作用依存性標識されたミクログリア細胞は、IBA-1染色によって同定されました。 結果：ERG応答は、老化したOPA1マウスで正常でした。VEP測定により、振幅が大幅に減少したことが明らかになりましたが、緑内障に見られる拡張レイテンシとは対照的に、レイテンシーの変化はありませんでした。RGCの逆行標識は、OPA1マウスのRGCの数が大幅に減少したことを示しました。長期実験により、蛍光色素が摂取されたミクログリア細胞の存在が明らかになりました。 結論：これは、老化したOPA1マウスにおける視覚機能欠損の最初の電気生理学的実証です。VEP測定と逆行性標識実験は、RGCの数が減少し、残りのRGCと軸索は正常に機能することを示しています。まとめると、これらの発見は、相馬から軸索への変性の昇順を支持しています。

PURPOSE: The main disease features of autosomal dominant optic atrophy (ADOA) are a bilateral reduction of visual acuity, cecocentral scotoma, and frequently tritanopia, which have been ascribed to a progressive loss of retinal ganglion cells (RGCs) and subsequent degeneration of the optic nerve. The main disease-causing gene is OPA1. Here, we examine a mouse carrying a pathogenic mutation in Opa1 by electrophysiological measurements and assess the fate of RGCs. METHODS: Two-year-old animals underwent a full examination by electroretinography (ERG) and visually evoked potential (VEP) measurements to assess the function of the outer and inner retina and the optic nerve. Retrograde Fluorogold labeling was performed to determine the number of surviving RGCs and to assess axonal transport by neurofilament counterstaining. Phagocytosis-dependent labeled microglial cells were identified by an Iba-1 staining. RESULTS: ERG responses were normal in aged Opa1 mice. VEP measurements revealed significantly reduced amplitudes but no change in the latencies in contrast to extended latencies found in glaucoma. Retrograde labeling of RGCs showed a significant reduction in the number of RGCs in Opa1 mice. Long-term experiments revealed the presence of microglial cells with ingested fluorescent dye. CONCLUSIONS: This is the first electrophysiological demonstration of a visual function deficit in aged Opa1 mice. VEP measurements and retrograde labeling experiments show that the number of RGCs is reduced whereas the remaining RGCs and axons function normally. Taken together, these findings support an ascending progress of degeneration from the soma toward the axon.