CD44発現は、CD4+ Treg細胞のFOXP3発現および抑制機能と正の相関があります

背景：CD4（+）CD25（+）調節T（T（Reg））細胞は胸腺で発生し、Foxp3およびサイトカインによって調節されたT細胞増殖を抑制できます。ただし、T（REG）細胞の発達におけるCD44の関連性はあまり明確ではありません。この問題に対処するために、複数のパラメーターを使用してCD44（+）T（REG）細胞のFOXP3発現を分析し、さまざまな胸腺細胞サブセットの免疫調節サイトカインインターロイキン（IL）-10のレベルを測定し、異なる脾臓T（REG）細胞の群で抑制活性を測定しました。 結果：マウス胸腺細胞内で、2つの新規表現型、すなわちCD4（+）CD8（ - ）CD25（+）CD44（+）およびCD4（+）CD8（ - ）CD25（+）CD44（ - ）染色機能を持つT（Reg）細胞を検出しました。単一細胞および分子レベルでの追加のマルチパラメーター分析は、CD44発現が胸腺細胞、IL-10の産生、および脾臓CD4（+）CD25（+）CD25（+）T（+）T細胞におけるT（reg）活性のFoxp3発現と正の相関があることを示唆しました。T細胞の増殖に対するT（REG）細胞のこの抑制効果は、抗IL-10中和抗体を使用することによりブロックされる可能性があります。さらに、CD4（+）CD25（+）CD44（+）CD44（+）T（Reg）細胞は、CD4（+）CD25（+）CD44（ - ）細胞よりも高いレベルのIL-10を発現し、エフェクターT細胞増殖の抑制においてより強力でした。 結論：この研究は、胸腺におけるT（REG）細胞の2つの新規表現型の存在、T（REG）細胞サブセットの定義におけるCD44の機能的関連性、およびT（REG）細胞の機能の調節におけるIL-10とFOXP3の両方の役割を示しています。 レビュアー：この記事は、M。Lenardo博士、L。クライン博士＆G。Wirnsberger（JC Zungia-Pfluker博士に指名）、およびE.M. Shevach博士によってレビューされました。

BACKGROUND: CD4(+)CD25(+) regulatory T (T(reg)) cells develop in the thymus and can suppress T cell proliferation, modulated by Foxp3 and cytokines; however, the relevance of CD44 in T(reg) cell development is less clear. To address this issue, we analyzed Foxp3 expression in CD44(+) T(reg) cells by using multiple parameters, measured the levels of the immunoregulatory cytokine interleukin (IL)-10 in various thymocyte subsets, and determined the suppressor activity in different splenic T(reg) cell populations. RESULTS: Within mouse thymocytes, we detected T(reg) cells with two novel phenotypes, namely the CD4(+)CD8(-)CD25(+)CD44(+) and CD4(+)CD8(-)CD25(+)CD44(-)staining features. Additional multi-parameter analyses at the single-cell and molecular levels suggested to us that CD44 expression positively correlated with Foxp3 expression in thymocytes, the production of IL-10, and T(reg) activity in splenic CD4(+)CD25(+) T cells. This suppressive effect of T(reg) cells on T cell proliferation could be blocked by using anti-IL-10 neutralizing antibodies. In addition, CD4(+)CD25(+)CD44(+) T(reg) cells expressed higher levels of IL-10 and were more potent in suppressing effector T cell proliferation than were CD4(+)CD25(+)CD44(-) cells. CONCLUSION: This study indicates the presence of two novel phenotypes of T(reg) cells in the thymus, the functional relevance of CD44 in defining T(reg) cell subsets, and the role of both IL-10 and Foxp3 in modulating the function of T(reg) cells. REVIEWERS: This article was reviewed by Dr. M. Lenardo, Dr. L. Klein & G. Wirnsberger (nominated by Dr. JC Zungia-Pfluker), and Dr. E.M. Shevach.