表皮成長因子受容体ファミリーチロシンキナーゼ受容体の核移動

積分膜タンパク質には疎水性膜貫通ドメインが含まれており、主に原形質膜脂質二重層に位置しています。ERBB-1、ERBB-2、ERBB-3、およびERBB-4を含む表皮成長因子受容体（EGFR）のスーパーファミリーの受容体チロシンキナーゼ（RTK）は、そのような膜タンパク質の重要なグループを構成し、深い衝撃を与える膜タンパク質の重要なグループを構成します。癌の開始、進行、および患者の転帰について。それらの機能の研究は、膜関連の形態に従来焦点を合わせてきましたが、これらの膜受容体の存在と核内の機能パートナーの存在の観察は、細胞内の地理を再形成し、中央のドグマを修正する必要性を強調しています。膜内のERBBタンパク質は、さまざまなメカニズムを介して核に移行できます。核RTKは、正常組織およびヒト癌細胞の両方で、細胞増殖、DNA損傷修復、シグナル伝達など、さまざまな細胞機能を調節します。さらに、がん治療に対する癌反応を決定する上で重要な役割を果たします。これらのERBBタンパク質の核の存在は、ヒトがんの重要なマーカーとして浮上しています。膜細胞質境界から核コンパートメントに及ぶRTK中心のシグナル伝達ネットワークの統合された画像は、臨床応用の予見可能な地平線で迫っています。

Integral membrane proteins contain a hydrophobic transmembrane domain and mainly locate in the plasma membrane lipid bilayer. The receptor tyrosine kinases (RTK) of the epidermal growth factor receptor (EGFR) superfamily, including ErbB-1, ErbB-2, ErbB-3, and ErbB-4, constitute an important group of such membrane proteins, which have a profound impact on cancer initiation, progression, and patient outcome. Although studies of their functions have conventionally focused on their membrane-associated forms, documented observations of the presence of these membrane receptors and their functioning partners in the nucleus have reshaped the intracellular geography and highlight the need to modify the central dogma. The ErbB proteins in the membrane can translocate to the nucleus through different mechanisms. Nuclear RTKs regulate a variety of cellular functions, such as cell proliferation, DNA damage repair, and signal transduction, both in normal tissues and in human cancer cell. In addition, they play important roles in determining cancer response to cancer therapy. Nuclear presence of these ErbB proteins is emerging as an important marker in human cancers. An integrated picture of the RTK-centered signaling transduction network extending from the membrane-cytoplasm boundary to the nuclear compartment is looming in the foreseeable horizon for clinical application.