メイラード反応による食物アレルゲンの糖化は、そのT細胞免疫原性を高めます：マクロファージスカベンジャー受容体の役割クラスAタイプIおよびII

背景：メイラード反応は、食品の熱処理中に糖とタンパク質の還元間で発生します。高度な糖化最終生成物（年齢）と呼ばれる化学的に糖化したタンパク質を生成します。年齢の糖化構造は、食物アレルギーの病因関連免疫エピトープとして機能することが示唆されています。 目的：この研究は、卵形（OVA）をモデルアレルゲンとして使用することにより、食物年齢のT細胞免疫原性を定義することを目的としています。 方法：年齢-OVAは、グルコースの存在下でのOVAの熱処理によって調製されました。Age-OVAによるOVA特異的CD4（+）T細胞の活性化は、抗原提示細胞として骨髄由来マウス骨髄骨髄樹状細胞（MDC）を含む共培養で評価されました。年齢AVAのMDCの取り込みメカニズムは、年齢の推定細胞表面受容体の阻害剤と、これらの受容体を不足しているMDCを使用して調査しました。 結果：コントロール（グルコースなしで熱的に加工されたネイティブOVAおよびOVA）と比較して、Age-OVAはMDCを使用した共培養に対するOVA特異的CD4（+）T細胞の活性化を強化し、OVAの糖化がT細胞免疫原性を促進したことを示しています。アレルゲンの。Age-OVAのMDC取り込みは、コントロールのMDCの取り込みよりも有意に高かった。スカベンジャー受容体のクラスAタイプIおよびII（SR-AI/II）を年齢-AVA摂取のメディエーターとして特定しましたが、年齢とガレクチン-3の受容体は責任を負いませんでした。重要なことに、Age-OVAによるOVA特異的CD4（+）T細胞の活性化は、SR-AI/II欠損MDCと共培養で減衰しました。 結論：SR-AI/IIは、MDCSのMHCクラスII負荷経路をAge-OVAをターゲットにし、CD4（+）T細胞活性化の強化につながります。したがって、メイラード反応は、食物アレルゲンのT細胞免疫原性に重要な役割を果たす可能性があります。

BACKGROUND: The Maillard reaction occurs between reducing sugars and proteins during thermal processing of foods. It produces chemically glycated proteins termed advanced glycation end products (AGEs). The glycation structures of AGEs are suggested to function as pathogenesis-related immune epitopes in food allergy. OBJECTIVE: This study aimed at defining the T-cell immunogenicity of food AGEs by using ovalbumin (OVA) as a model allergen. METHODS: AGE-OVA was prepared by means of thermal processing of OVA in the presence of glucose. Activation of OVA-specific CD4(+) T cells by AGE-OVA was evaluated in cocultures with bone marrow-derived murine myeloid dendritic cells (mDCs) as antigen-presenting cells. The uptake mechanisms of mDCs for AGE-OVA were investigated by using inhibitors of putative cell-surface receptors for AGEs, as well as mDCs deficient for these receptors. RESULTS: Compared with the controls (native OVA and OVA thermally processed without glucose), AGE-OVA enhanced the activation of OVA-specific CD4(+) T cells on coculture with mDCs, indicating that the glycation of OVA enhanced the T-cell immunogenicity of the allergen. The mDC uptake of AGE-OVA was significantly higher than that of the controls. We identified scavenger receptor class A type I and II (SR-AI/II) as a mediator of the AGE-OVA uptake, whereas the receptor for AGEs and galectin-3 were not responsible. Importantly, the activation of OVA-specific CD4(+) T cells by AGE-OVA was attenuated on coculture with SR-AI/II-deficient mDCs. CONCLUSION: SR-AI/II targets AGE-OVA to the MHC class II loading pathway in mDCs, leading to an enhanced CD4(+) T-cell activation. The Maillard reaction might thus play an important role in the T-cell immunogenicity of food allergens.