マウスのゴナダルの性決定と顆粒膜およびセルトリ細胞の分化の初期段階を制御するために特定された新しい候補遺伝子

哺乳類のgonadal性決定（GSD）遺伝子は、xx gonadsまたはxy gonadsのセルトリ細胞の顆粒膜細胞に分化する体細胞のユニークな集団で発現します。生殖腺の発達の初期段階でこれらの体細胞支持細胞（SSC）を効率的に分離する能力は、1）原因不明の異常な生殖腺の発達の場合に関与する可能性のある新しい候補GSD遺伝子と2）顆粒膜の初期段階に関与する遺伝子を識別することを促進する能力およびセルトリ細胞の分化。XXおよびXYマウスを胚11.5日目（E11.5）でXXおよびXYマウスを区別し、SSCを未分化（E11.5）および初期分化（E12から分離することを可能にする2つのトランスゲンを運ぶユニークなマウスの開発を報告します。5）胎児の生殖腺。マウスゲノム430V2.0 GENECHIP（Affymetrix）を使用して、XXおよびXY分離SSCで性的二形発現パターンを示す転写産物を特定しました。この分析は、他のマイクロアレイ研究では同定されていない遺伝子であるSRYなどの低レベルの発現遺伝子を含む、以前は正体不明の性的二形転写産物を含むことを明らかにしました。SCRN1はXy Gonadsで発現しています。まとめると、このデータは、顆粒膜およびセルトリ細胞の発生を含む哺乳類の胎児性腺発達の初期段階の根底にある遺伝的ネットワークの一部である遺伝子の空間的発現パターンの包括的なリソースを提供します。

Mammalian gonadal sex-determining (GSD) genes are expressed in a unique population of somatic cells that differentiate into granulosa cells in XX gonads or Sertoli cells in XY gonads. The ability to efficiently isolate these somatic support cells (SSCs) during the earliest stages of gonad development would facilitate identifying 1) new candidate GSD genes that may be involved in cases of unexplained abnormal gonad development and 2) genes involved in the earliest stages of granulosa and Sertoli cell differentiation. We report the development of a unique mouse carrying two transgenes that allow XX and XY mice to be distinguished as early as Embryonic Day 11.5 (E11.5) and allow SSCs to be isolated from undifferentiated (E11.5) and early differentiated (E12.5) fetal gonads. The Mouse Genome 430v2.0 GeneChip (Affymetrix) was used to identify transcripts exhibiting a sexual dimorphic expression pattern in XX and XY isolated SSCs. The analysis revealed previously unidentified sexually dimorphic transcripts, including low-level expressed genes such as Sry, a gene not identified in other microarray studies. Multigene real-time PCR analysis of 57 genes verified that 53 were expressed in fetal gonads in a sexually dimorphic pattern, and whole-mount in situ hybridization analysis verified 4930563E18Rik, Pld1, and Sprr2d are expressed in XX gonads, and Fbln2, Ppargc1a, and Scrn1 are expressed in XY gonads. Taken together, the data provide a comprehensive resource for the spatial-temporal expression pattern of genes that are part of the genetic network underlying the early stages of mammalian fetal gonadal development, including the development of granulosa and Sertoli cells.