葉酸消費はレジスタインレベルを低下させ、肥満/糖尿病マウスの鈍化アセチルコリン誘発大動脈弛緩を回復します

葉酸補給は、高ホモサイスステイン血症患者の内皮機能に有益な効果をもたらします。ただし、糖尿病条件下での血管機能への影響はほとんど不明です。したがって、大動脈弛緩に対する葉酸（5.7および71マイクログ/kg/日）の効果は、肥満/糖尿病（+db/+db）マウスとリーン・リーターメイト（+db/+m）を使用して調査されました。マウス。+db/ +dbマウスのアセチルコリン誘発弛緩は、 +db/ +mマウスで観察されたマウスよりも少なかった。+db/ +dbマウスの緩和の減少は、71マイクログ/kg葉酸の消費により回復しました。アセチルコリン誘発弛緩（葉酸処理の有無にかかわらず）は、N（g） - ニトロ-L-アルギニンメチルエステル、2-（4-モルホリニル）-8-フェニル-4H-1-ベンゾピラン-4-ONEに敏感でした。ゲルダナマイシンとトリシリビン。さらに、アセチルコリン誘発性弛緩はレジスタインによって減衰しました。+db/ +dbマウスのレジスター酸の血漿レベルは、 +db/ +Mマウスで測定されたマウスよりも7倍高く、 +db/ +dbマウスのレジスチンの血漿レベルの上昇は、71マイクログで治療した後、25％減少しました。/kg葉酸。葉酸は、 +db/ +dbマウスの酸化グルタチオンに対するグルタチオンの減少の比をわずかに増加させました。さらに、葉酸は、染色体10で削除されたホスファターゼとテンシンホモログの減少を引き起こし、内皮一酸化窒素シンターゼ（ENOS（Ser1177））とAkt（Ser473）のリン酸化の増加、および熱ショックショックの互換性の増加の相互作用の増加を引き起こしました。両方のひずみにeNOSを備えたタンパク質90（HSP90）、 +db/ +dbでより大きな大きさが観察されますマウス。結論として、葉酸消費は、 +db/ +dbマウスの鈍化したアセチルコリン誘発弛緩を改善しました。メカニズムは、少なくとも部分的には、PI3K/HSP90/ENOS/AKTカスケードの強化、血漿抵抗性レベルの低下、PTENのダウンレギュレーション、酸化状態のわずかな修飾に起因する場合があります。

Folic acid supplementation provides beneficial effects on endothelial functions in patients with hyperhomocysteinemia. However, its effects on vascular functions under diabetic conditions are largely unknown. Therefore, the effect(s) of folic acid (5.7 and 71 microg/kg/day for 4 weeks) on aortic relaxation was investigated using obese/diabetic (+db/+db) mice and lean littermate (+db/+m) mice. Acetylcholine-induced relaxation in +db/+db mice was less than that observed in +db/+m mice. The reduced relaxation in +db/+db mice was restored by consumption of 71 microg/kg folic acid. Acetylcholine-induced relaxation (with and without folic acid treatment) was sensitive to N(G)-nitro-L-arginine methyl ester, 2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one, geldanamycin and triciribine. In addition, acetylcholine-induced relaxation was attenuated by resistin. The plasma level of resistin in +db/+db mice was sevenfold higher than that measured in +db/+m mice, and the elevated plasma level of resistin in +db/+db mice was reduced by 25% after treatment with 71 microg/kg folic acid. Folic acid slightly increased the ratio of reduced glutathione to oxidized glutathione in +db/+db mice. Moreover, folic acid caused a reduction in PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) expression, an increase in the phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS(Ser1177)) and Akt(Ser473), and an enhanced interaction of heat shock protein 90 (HSP90) with eNOS in both strains, with greater magnitude observed in +db/+db mice. In conclusion, folic acid consumption improved blunted acetylcholine-induced relaxation in +db/+db mice. The mechanism may be, at least partly, attributed to enhancement of PI3K/HSP90/eNOS/Akt cascade, reduction in plasma resistin level, down-regulation of PTEN and slight modification of oxidative state.