ラリマリドの合成のための遷移金属触媒変換の評価

ラリマリドは、パクリタキセルとエポチロンと同様の微小管安定化活性を示す構造的にユニークな20メンバーマクロライドです。RH触媒シクロイソマー化などの原子経済的変換の使用は、内部環性ジヒドロピラン、異核Zn触媒非対称グリコーゼ酸アルドール反応を形成して、1,2-ジオール、および分子内Ruカタリッジ化されたアルケン - アルカン酸塩カタリ酸塩カタリ酸を調製します。マクロサイクルの構築により、合成することができました効率的で収束する経路を介したラリマリド。設計された合成経路により、重要な細胞毒性活性を持つ天然産物の類似物を準備することもできました。

Laulimalide is a structurally unique 20-membered marine macrolide displaying microtubule stabilizing activity similar to that of paclitaxel and the epothilones. The use of atom-economical transformations such as a Rh-catalyzed cycloisomerization to form the endocyclic dihydropyran, a dinuclear Zn-catalyzed asymmetric glycolate aldol reaction to prepare the syn 1,2-diol, and an intramolecular Ru-catalyzed alkene-alkyne coupling to build the macrocycle enabled us to synthesize laulimalide via an efficient and convergent pathway. The designed synthetic route also allowed us to prepare an analogue of the natural product that possesses significant cytotoxic activity.