乳がんにおけるアンドロゲン受容体：エストロゲン受容体陽性腫瘍およびエストロゲン受容体陰性腫瘍におけるアポクリン分化を伴う発現

アンドロゲンは、アンドロゲン受容体の発現を示すエストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体陰性乳癌細胞株に成長阻害効果を発揮します。これらの実験所見は、ホルモン受容体陰性浸潤性乳癌の安価な代替療法に翻訳される場合があります。私たちの目的は、浸潤性乳がんにおける免疫組織化学によるアンドロゲン受容体の発現を体系的に評価することでした。アンドロゲン受容体（クローンAR441、DAKO）発現は、組織マイクロアレイでの3倍の冗長性を伴う189のよく特徴の連続した浸潤性乳がんで分析されました。アンドロゲン受容体の発現は、組織化学スコアのような方法を使用して半定量化され、スコアを超えるスコアは陽性と見なされました。189の連続した浸潤性乳がんのうち、151（80％）が陽性であり、38（20％）はアンドロゲン受容体について陰性でした。エストロゲン受容体陽性腫瘍の大部分（95％）もアンドロゲン受容体陽性でした。エストロゲン受容体陰性腫瘍のうち、アンドロゲン受容体反応性は、30（10％）トリプルネガティブ症例のうち3つ、および5/8（63％）のエストロゲン受容体陰性/プロゲステロン受容体陰性/HER2+症例で見られました。8つのエストロゲン受容体陰性/アンドロゲン受容体陽性症例のうち6つは、アポクリン分化を示しました。エストロゲン受容体陽性症例におけるアンドロゲン受容体の発現は、腫瘍サイズが小さい（p = 0.0001）、ノッティンガムグレードが低く（p = 0.002）、腫瘍細胞壊死が少ない（p = 0.0001）関連していました。エストロゲン受容体陰性腫瘍におけるアンドロゲン受容体の発現は、ノッティンガムグレードの低下（p = 0.005）およびアポクリン分化（p = 0.039）と関連していた。結論として、ほとんどのエストロゲン受容体陽性乳房腫瘍もアンドロゲン受容体を発現します。エストロゲン受容体陰性/プロゲステロン受容体陰性/HER2+腫瘍（一般的にアポクリン分化を示す）および陰性アポクリン腫瘍のサブセットにおけるアンドロゲン受容体の発現は、これらの腫瘍が一緒になって前述の「分子アポクリン」グループを含むことを示唆しています。ただし、これらの発見は、より大きな一連のトリプルネガティブおよびエストロゲン陰性/プロゲステロン陰性/HER2+腫瘍でさらに確認されるべきです。エストロゲン/プロゲステロン受容体陰性腫瘍におけるアンドロゲン受容体標的療法は、トラスツズマブの有無にかかわらず通常の高用量化学療法の安価な代替品を提供する可能性があります。

Androgens exert growth inhibitory effects on estrogen receptor and progesterone receptor-negative breast cancer cell lines that show androgen receptor expression. These laboratory findings may be translated into inexpensive alternative therapies for hormone receptor-negative invasive breast cancers. Our aim was to systematically evaluate androgen receptor expression by immunohistochemistry in invasive breast cancers. Androgen receptor (clone AR441, Dako) expression was analyzed on 189 well-characterized consecutive invasive breast carcinomas represented with threefold redundancy on tissue microarrays. Androgen receptor expression was semi-quantitated using a histochemical score-like method and a score >10 was considered positive. Of the 189 consecutive invasive breast cancers, 151 (80%) were positive and 38 (20%) were negative for androgen receptor. The majority (95%) of estrogen receptor-positive tumors were also androgen receptor positive. Of the estrogen receptor-negative tumors, androgen receptor reactivity was seen in 3 of 30 (10%) triple-negative cases and in 5/8 (63%) estrogen receptor-negative/progesterone receptor-negative/HER2+ cases. Six of eight estrogen receptor-negative/androgen receptor-positive cases showed apocrine differentiation. Androgen receptor expression in estrogen receptor-positive cases was associated with smaller tumor size (P=0.0001), lower Nottingham grade (P=0.002) and less frequent tumor cell necrosis (P=0.0001). Androgen receptor expression in estrogen receptor-negative tumors was associated with lower Nottingham grade (P=0.005) and apocrine differentiation (P=0.039). In conclusion, most estrogen receptor-positive breast tumors also express androgen receptor. Androgen receptor expression in estrogen receptor-negative/progesterone receptor-negative/HER2+ tumors (which commonly show apocrine differentiation) and a subset of triple - negative apocrine tumors suggest that these tumors together comprises the 'molecular apocrine' group described previously. However, these findings should be further confirmed on larger series of triple-negative and estrogen negative/progesterone negative/HER2+ tumors. Androgen receptor-targeted therapy in estrogen/progesterone receptor-negative tumors may provide an inexpensive alternative to usual high-dose chemotherapy with or without trastuzumab.