C-Jun N末端キナーゼ（JNK）シグナル伝達：最近の進歩と課題

最初にマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）ファミリーのストレス活性化メンバーとして特徴付けられるC-Jun N末端キナーゼ（JNK）は、研究に続いて重要な役割を示した研究に続いて、阻害剤スクリーニング戦略の焦点となっています。糖尿病、神経変性、肝臓病などの多くの疾患。ATP競争的およびATP非競争的JNK阻害剤の発見と開発における最近の進歩について説明します。これらの阻害剤の作用モードを理解し、その特性を改善することは、JNK構造、JNK触媒メカニズム、および基質のより良い理解に依存するため、JNK生化学のこれらの領域の最近の進歩も考慮されます。さらに、JNK遺伝子ノックアウト動物の使用は、これらのキナーゼのin vivo機能を明らかにし続けており、組織固有の役割は現在組織特異的なノックアウトで分析されています。これらの最新の進歩は、特に特定の組織のJNKアイソフォームの指示されたターゲティングにおいて、現在直面している多くの課題を強調しています。

c-Jun N-terminal kinases (JNKs), first characterized as stress-activated members of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) family, have become a focus of inhibitor screening strategies following studies that have shown their critical roles in the development of a number of diseases, such as diabetes, neurodegeneration and liver disease. We discuss recent advances in the discovery and development of ATP-competitive and ATP-noncompetitive JNK inhibitors. Because understanding the modes of actions of these inhibitors and improving their properties will rely on a better understanding of JNK structure, JNK catalytic mechanisms and substrates, recent advances in these areas of JNK biochemistry are also considered. In addition, the use of JNK gene knockout animals is continuing to reveal in vivo functions for these kinases, with tissue-specific roles now being dissected with tissue-specific knockouts. These latest advances highlight the many challenges now faced, particularly in the directed targeting of the JNK isoforms in specific tissues.