ヒト乳頭腫ウイルスに対する免疫応答

性器におけるHPV感染は、若い性的活動的な個人で一般的であり、その大半は明白な臨床疾患なしで感染を除去します。しかし、良性病変を発症する人々のほとんどは、最終的に効果的な細胞媒介免疫応答と病変の退行をもたらします。Anoジェニタルワーツの回帰には、CD4+ T細胞がTh1応答を支配したCD4+ T細胞が組織学的に伴います。動物モデルはこれをサポートし、反応がCD4+ T細胞依存メカニズムによって変調されているという証拠を提供します。感染を除去または制御する効果的なCMIを開発しないと、持続性感染が生じ、発癌性HPVの場合、CIN3および浸潤性癌への進行の可能性が増加します。HPV感染の制御におけるCD4+ T細胞集団の中心的な重要性は、HIV感染の結果として免疫抑制された個体のHPV感染とHGSILの有病率の増加によって示されます。HPVに関連する感染の長期は、ウイルスの複製、組み立ておよび放出中の炎症の非存在下に反映され、インターフェロン分泌と反応のダウン調節により適応免疫の活性化を遅らせるために、自然免疫の効果的な回避と関連しているようです。主要なキャプシドタンパク質L1に対する血清中和抗体は、通常、細胞媒介免疫が成功した後に発生し、これらの抗体および細胞媒介反応は、動物の自然感染におけるその後のウイルス課題に対して保護されます。HPV L1 VLPで構成される予防ワクチンは、高抗L1血清中和抗体濃度を生成し、臨床試験では、良性および腫瘍性の性器HPV関連疾患の両方に対して95％を超える有効性が示されています。これらのワクチンは筋肉内に送達されるため、ウイルスの免疫回避戦略を回避します。

HPV infection in the genital tract is common in young sexually active individuals, the majority of whom clear the infection without overt clinical disease. However most of those who develop benign lesions eventually mount an effective cell mediated immune response and the lesions regress. Regression of ano-genital warts is accompanied histologically by a CD4+ T cell dominated Th1 response; animal models support this and provide evidence that the response is modulated by CD4+ T cell dependent mechanisms. Failure to develop effective CMI to clear or control infection results in persistent infection and, in the case of the oncogenic HPVs, an increased probability of progression to CIN3 and invasive carcinoma. The central importance of the CD4+ T cell population in the control of HPV infection is shown by the increased prevalence of HPV infections and HGSIL in individuals immunosuppressed as a consequence of HIV infection. The prolonged duration of infection associated with HPV seems to be associated with effective evasion of innate immunity as reflected in the absence of inflammation during virus replication, assembly and release, and down regulation of interferon secretion and response thus delaying the activation of adaptive immunity. Serum neutralising antibody to the major capsid protein L1 usually develops after the induction of successful cell mediated immunity and these antibody and cell mediated responses are protective against subsequent viral challenge in natural infections in animals. Prophylactic vaccines consisting of HPV L1 VLPs generate high anti L1 serum neutralizing antibody concentrations and in clinical trials have shown greater than 95 per cent efficacy against both benign and neoplastic genital HPV associated disease. These vaccines are delivered intramuscularly and therefore circumvent the immune evasion strategies of the virus.