マウスにおけるペンチレンテトラゾール誘発性発作モデルにおけるさまざまな抗てんかん薬の効果

本研究は、マウスの静脈内ペンチレンテトラゾール（PTZ）による発作閾値に対するさまざまな抗てんかん薬の抗けいれん効果を比較するために行われました。さまざまな相（ミオクロニックジャーク、一般化クローン、および強壮剤伸筋）の痙攣を誘導するために必要な最小限のPTZは、発作閾値の指標として記録されました。さらに、TID50（強壮剤伸筋のPTZ発作閾値を50％増加させるために必要な抗けいれん薬の用量）がすべての薬物について計算され、これらの値から効力比が決定されました。ペントバルビタール（10-40 mg/kg i.p.）、フェノバルビタール（5-20 mg/kg i.p.）、フェニトイン（20-40 mg/kg i.p.）、カルバマゼピン（5-20 mg/kg i.p.）、ジアゼパム（0.5-2 mg/kg i.p.）、クロルディアゼポキシド（1-4 mg/kg i.p.）、トリアゾラム（0.02-0.08 mg/kg i.p.）、クロナゼパム（0.03125-0.25 mg/kg i.p.）、GABA（25-100 mg/kg I.P.）、エタノール（1000-4000 mg/kg 10％v/v p.o.）、アシュワガンダ（50-200 mg/kg p.o.）、ティアガビン（20および40 mg/kg i.p.）、ガバペンチン（50-200 mg/kg i.p.）、プレガバリン（10-40 mg/kg i.p.）、プロゲステロン（20-80 mg/kg s.c.）、アデノシン（25-200 mg/kg i.p.）、ロフェコキシブ（1-4 mg/kg i.p.）は、用量依存性抗尿障害効果を示しました。トリアゾラムのTID50は、テストされたすべての薬物の中で最も低いことがわかっており、より高い効力を示しています。強壮症の伸筋のPTZ発作閾値を増加させる標準薬の相対的な効力は、トリアゾラム>クロナゼパム> diazepam> rofecoxib> chlordiazepoxide> chenobarbital> carbamazepine> carbamazepine> pentobarbial> pentobarbalin> gabapine> aden> progestin> progestin> gabapine> gabapine>アシュワガンダ>エタノール。本研究の結果は、痙攣の異なる段階に対して効果的な薬物の抗けいれん効果を評価するために、静脈内PTZ発作閾値が有用である可能性があることを示しています。

The present study was undertaken to compare the anticonvulsant effect of various antiepileptic drugs on the intravenous pentylenetetrazol (PTZ)-induced seizure threshold in mice. Minimal doses of PTZ needed to induce different phases (myoclonic jerks, generalized clonus and tonic extensor) of convulsions were recorded as an index of seizure threshold. Furthermore, TID50 (the dose of an anticonvulsant drug required to increase the PTZ seizure threshold for tonic extensor by 50%) was calculated for all drugs, and from these values the potency ratio was determined. Pentobarbital (10-40 mg/kg i.p.), phenobarbital (5-20 mg/kg i.p.), phenytoin (20-40 mg/kg i.p.), carbamazepine (5-20 mg/kg i.p.), diazepam (0.5-2 mg/kg i.p.), chlordiazepoxide (1-4 mg/kg i.p.), triazolam (0.02-0.08 mg/kg i.p.), clonazepam (0.03125-0.25 mg/kg i.p.), GABA (25-100 mg/kg i.p.), ethanol (1000-4000 mg/kg of 10% v/v p.o.), ashwagandha (50-200 mg/kg p.o.), tiagabine (20 and 40 mg/kg i.p.), gabapentin (50-200 mg/kg i.p.), pregabalin (10-40 mg/kg i.p.), progesterone (20-80 mg/kg s.c.), adenosine (25-200 mg/kg i.p.) and rofecoxib (1-4 mg/kg i.p.) exhibited dose-dependent anticonvulsant effects. The TID50 of triazolam was found to be the lowest among all the drugs tested, indicating higher potency. The relative potency of standard drugs to increase the PTZ seizure threshold for tonic extensor was found to be: triazolam > clonazepam > diazepam > rofecoxib > chlordiazepoxide > phenobarbital > carbamazepine > pentobarbital > pregabalin > phenytoin > progesterone > tiagabine > GABA > adenosine > gabapentin > ashwagandha > ethanol. The results of the present study indicate that the intravenous PTZ seizure threshold may be useful for assessing the anticonvulsant effect of drugs effective against different stages of convulsions.