軽度の断続的喘息の健康な被験者における選択的アデノシンA2A受容体アゴニスト血管拡張薬物ストレス剤であるビノデノソンの安全性

背景：アデノシン受容体媒介気管支痙攣のリスクがあるため、喘息患者では、薬理ストレス剤アデノシンとジピリダモールが禁忌です。選択的なアデノシンA（2a）受容体アゴニストであるビノデノソンは、薬理学的ストレステスト中に最大冠動脈充血を生成しますが、おそらく気管支痙攣に関与するアデノシンA（1）、A（2b）、およびA（3）受容体に対して親和性が低いです。。この研究は、記録された軽度の断続的な喘息を伴う87人の健康な若い成人ボランティアにおけるビノデノソンの安全性を評価するために実施されました。 方法と結果：この研究は、用量式単一盲検相と、記録された軽度の断続的な喘息を伴う健康な若い成人で実施されるプラセボ制御二重盲検で構成されていました。単一の盲検フェーズでは、8人の被験者の3つの連続コホートが静脈内ビノデノソン（0.5、1.0、および1.5マイクログ/kg）を受けました。二重盲検フェーズでは、単一の盲検フェーズの結果の医療レビューの後に開始され、被験者は2：1にランダムに2：1に、1.5マイクログ/kg（n = 41）またはプラセボ（n = 22）にランダムに割り当てられました。一次エンドポイントは臨床的に有意な気管支収縮であり、注射前測定からの1秒の>/= 20％の強制呼気量の減少として定義されました。二次安全性のエンドポイントは、強制呼気量の注射前測定から1秒で変化し、強制能力を強制され、強制的な副能力の50％中の強制呼気流でした。バイタルサイン;パルスオキシメーター;および有害事象。ビノデノソンは、肺機能パラメーターの臨床的に有意な気管支収縮または変化を引き起こさず、心拍数と収縮期血圧を一時的に増加させました。最も一般的な治療に及ぶ有害事象は、頻脈、めまい、洗浄でした。 結論：ビノデノソンは安全で、忍容性が高く、軽度の断続的な喘息を伴う健康な被験者の少数の集団で臨床的に有意な気管支収縮または肺反応を引き起こしませんでした。

BACKGROUND: The pharmacological stress agents adenosine and dipyridamole are contraindicated in asthma patients because of the risk of adenosine receptor-mediated bronchospasm. Binodenoson, a selective adenosine A(2A) receptor agonist, produces maximal coronary hyperemia during pharmacological stress testing yet has a low affinity for the adenosine A(1), A(2B), and A(3) receptors that are probably responsible for bronchospasm. This study was conducted to assess the safety of binodenoson in 87 healthy young adult volunteers with documented mild, intermittent asthma. METHODS AND RESULTS: This study consisted of a dose-escalating, single-blinded phase and a placebo-controlled, double-blinded phase conducted in healthy, young adults with documented mild, intermittent, asthma. In the single-blinded phase, 3 sequential cohorts of 8 subjects received intravenous binodenoson (0.5, 1.0, and 1.5 microg/kg). In the double-blinded phase, commenced after medical review of results from the single-blinded phase, subjects were randomly assigned 2:1 to either binodenoson 1.5 microg/kg (n=41) or placebo (n=22). The primary end point was clinically significant bronchoconstriction, defined as a decrease in forced expiratory volume in 1 second of >/=20% from the preinjection measure. Secondary safety end points were changes from preinjection measure in forced expiratory volume in 1 second, forced vital capacity, and forced expiratory flow during the middle 50% of the forced vital capacity; vital signs; pulse oximetry; and adverse events. Binodenoson caused no clinically significant bronchoconstriction or alterations in pulmonary function parameters and transiently increased heart rate and systolic blood pressure. The most common treatment-emergent adverse events were tachycardia, dizziness, and flushing. CONCLUSIONS: Binodenoson was safe, well tolerated, and caused no clinically significant bronchoconstriction or pulmonary responses in a small population of healthy subjects with mild, intermittent asthma.