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The Journal of clinical investigation2009Dec01Vol.119issue(12)

Th22細胞は、表皮免疫とリモデリングに関与する明確なヒトT細胞サブセットを表します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

THサブセットは、系統誘発性サイトカインと機能の生産に従って定義されます。この研究では、炎症性皮膚障害のある個体の表皮に浸透し、IL-22およびTNF-alphaの分泌によって特徴付けられるが、IFN-GAMMA、IL-4、またはILではないヒトTH細胞のサブセットを特定しました。-17。Th17サブセットと同様に、このサイトカインプロファイルを持つ細胞はTh22サブセットと名付けられています。乾癬の患者に由来するTh22クローンは培養で安定しており、Th1、Th2、およびTh17細胞のプロファイルとは明らかに別々のトランスクリプトームプロファイルを示しました。これには、FGFSなどの組織リモデリングに関与するタンパク質をコードする遺伝子、および血管新生と線維症に関与するケモカインが含まれていました。Th22上清にさらされた原発性ヒト角化細胞は、自然免疫経路に関与する遺伝子と適応免疫の誘導と変調を含むトランスクリプトーム応答プロファイルを発現しました。これらの炎症性Th22応答は、IL-22およびTNF-alphaに相乗的に依存していました。さらに、TH22上清は、IL-22にのみ依存しているin vitro損傷モデルの創傷治癒を促進しました。結論として、ヒトTh22サブセットは、炎症性皮膚疾患の表皮層内に存在する遺伝子発現と機能に関して明確な同一性を持つ別のT細胞サブセットを表している可能性があります。TH22サブセットに向けられた将来の戦略は、慢性炎症性皮膚障害の価値がある可能性があります。

THサブセットは、系統誘発性サイトカインと機能の生産に従って定義されます。この研究では、炎症性皮膚障害のある個体の表皮に浸透し、IL-22およびTNF-alphaの分泌によって特徴付けられるが、IFN-GAMMA、IL-4、またはILではないヒトTH細胞のサブセットを特定しました。-17。Th17サブセットと同様に、このサイトカインプロファイルを持つ細胞はTh22サブセットと名付けられています。乾癬の患者に由来するTh22クローンは培養で安定しており、Th1、Th2、およびTh17細胞のプロファイルとは明らかに別々のトランスクリプトームプロファイルを示しました。これには、FGFSなどの組織リモデリングに関与するタンパク質をコードする遺伝子、および血管新生と線維症に関与するケモカインが含まれていました。Th22上清にさらされた原発性ヒト角化細胞は、自然免疫経路に関与する遺伝子と適応免疫の誘導と変調を含むトランスクリプトーム応答プロファイルを発現しました。これらの炎症性Th22応答は、IL-22およびTNF-alphaに相乗的に依存していました。さらに、TH22上清は、IL-22にのみ依存しているin vitro損傷モデルの創傷治癒を促進しました。結論として、ヒトTh22サブセットは、炎症性皮膚疾患の表皮層内に存在する遺伝子発現と機能に関して明確な同一性を持つ別のT細胞サブセットを表している可能性があります。TH22サブセットに向けられた将来の戦略は、慢性炎症性皮膚障害の価値がある可能性があります。

Th subsets are defined according to their production of lineage-indicating cytokines and functions. In this study, we have identified a subset of human Th cells that infiltrates the epidermis in individuals with inflammatory skin disorders and is characterized by the secretion of IL-22 and TNF-alpha, but not IFN-gamma, IL-4, or IL-17. In analogy to the Th17 subset, cells with this cytokine profile have been named the Th22 subset. Th22 clones derived from patients with psoriasis were stable in culture and exhibited a transcriptome profile clearly separate from those of Th1, Th2, and Th17 cells; it included genes encoding proteins involved in tissue remodeling, such as FGFs, and chemokines involved in angiogenesis and fibrosis. Primary human keratinocytes exposed to Th22 supernatants expressed a transcriptome response profile that included genes involved in innate immune pathways and the induction and modulation of adaptive immunity. These proinflammatory Th22 responses were synergistically dependent on IL-22 and TNF-alpha. Furthermore, Th22 supernatants enhanced wound healing in an in vitro injury model, which was exclusively dependent on IL-22. In conclusion, the human Th22 subset may represent a separate T cell subset with a distinct identity with respect to gene expression and function, present within the epidermal layer in inflammatory skin diseases. Future strategies directed against the Th22 subset may be of value in chronic inflammatory skin disorders.

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