抗菌剤としてのフルオロナフチリジンおよびフルオロキノロン 3 新しい 1-(1,1-ジメチル-2-フルオロエチル)、1-[1-メチル-1-(フルオロメチル)-2-フルオロエチル]、および 1-[1,1-(ジフルオロメチル)-2-フルオロエチル] 置換誘導体の合成と構造活性関係

一連の新規な N-1-(モノ-、-(ジ-および-(トリフルオロ-tert-ブチル)キノロンおよび-ナフチリジンが調製されました。構造活性相関 (SAR) 研究により、インビトロ抗菌力は以下の順序であることが示されました: 1-(1,1-ジメチル-2-フルオロエチル) よりも 1-[1-メチル-1-(フルオロメチル)-2-フルオロエチル] よりも1-[1,1-(ジフルオロメチル)-2-フルオロエチル] 置換基 キノロン系において、モノフルオロ-tert-ブチル誘導体は、非フッ素化 tert-ブチル置換体よりも優れた in vitro 抗菌活性を有することが判明しました。

A series of novel N-1-(mono-,-(di- and -(trifluoro-tert-butyl)quinolones and -naphthyridines has been prepared. Structure-activity relationship (SAR) studies indicated that the in vitro antibacterial potency was the following order: 1-(1,1-dimethyl-2-fluoroethyl) greater than 1-[1-methyl-1-(fluoromethyl)-2-fluoroethyl] greater than 1-[1,1-(difluoromethyl)-2-fluoroethyl] substituents. In the quinolone series the monofluoro-tert-butyl derivatives were found to possess better in vitro antibacterial activity than the nonfluorinated-tert-butyl equivalents. In vivo PD50 values of the 1-fluoro-tert-butyl-substituted derivatives reflect pharmacokinetic behavior and incomplete oral absorption.