ベリーアントシアニンとアントシアニジンは、排出トランスポーターBCRPとMDR1に明確な親和性を示します

背景と目的：食事性アントシアニンは、慢性疾患の予防に大きな期待を抱いていますが、バイオアベイラビリティに影響を与える要因は依然として不十分です。具体的には、腸および血液脳障壁（BBB）での輸送メカニズムが果たす役割は現在不明です。 実験的アプローチ：本研究では、16個のアントシアニンとアントシアニジンがヒト排出輸送体マルチ剤耐性タンパク質1（MDR1）および乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）にさらされ、色素排出、ATPase、およびBCRP、水生輸送アッセイを使用しました。 主な結果：すべての試験化合物は、in vitroでBCRPトランスポーターと相互作用しました。これらのうち、7つが潜在的なBCRP基質（マルビジン、ペチュニジン、マルビジン-3-ガラクトシド、マルビジン-3,5-ジグルコシド、シアニジン-3-ガラクトシド、ペオニジン-3-グルコシド、シアニジン-3-グルコシド）および潜在的な潜在的な潜在的な12として出現しました。BCRPの阻害剤（シアニジン、ペオニジン、シアニジン-3,5-ジグルコシド、マルビジン、ペラルゴニジン、デルフィニジン、ペチュニジン、デルフィニジン-3-グルコシド、シアニジン-3-ルチノシド、マルビジン-3-グルコシド、ペルグロゴニン、ヨウ素、ヨウ素、ヨウ素、3,5-デスマルビジン-3-ガラクトシド）。マルビジン、マルビジン-3-ガラクトシドおよびペチュニジンは、低濃度で、より高い濃度でBCRP阻害剤としてBCRP基質として機能するビモダル活性を示しました。対照的に、MDR1への影響は弱かった。アグリコンのみが軽度の阻害活性を発揮しました。 結論と意味：研究中のアントシアニジンは、BCRP基質である薬物の薬物動態を変化させる可能性がありますが、MDR1基質の活性を妨げる可能性は低くなります。現在のデータは、いくつかのアントシアニンとアントシアニジンが腸組織と内皮から積極的に輸送され、血漿と脳のバイオアベイラビリティを制限する可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND AND PURPOSE: Dietary anthocyanins hold great promise in the prevention of chronic disease but factors affecting their bioavailability remain poorly defined. Specifically, the role played by transport mechanisms at the intestinal and blood-brain barriers (BBB) is currently unknown. EXPERIMENTAL APPROACH: In the present study, 16 anthocyanins and anthocyanidins were exposed to the human efflux transporters multidrug resistance protein 1 (MDR1) and breast cancer resistance protein (BCRP), using dye efflux, ATPase and, for BCRP, vesicular transport assays. KEY RESULTS: All test compounds interacted with the BCRP transporter in vitro. Of these, seven emerged as potential BCRP substrates (malvidin, petunidin, malvidin-3-galactoside, malvidin-3,5-diglucoside, cyanidin-3-galactoside, peonidin-3-glucoside, cyanidin-3-glucoside) and 12 as potential inhibitors of BCRP (cyanidin, peonidin, cyanidin-3,5-diglucoside, malvidin, pelargonidin, delphinidin, petunidin, delphinidin-3-glucoside, cyanidin-3-rutinoside, malvidin-3-glucoside, pelargonidin-3,5-diglucoside, malvidin-3-galactoside). Malvidin, malvidin-3-galactoside and petunidin exhibited bimodal activities serving as BCRP substrates at low concentrations and, at higher concentrations, as BCRP inhibitors. Effects on MDR1, in contrast, were weak. Only aglycones exerted mild inhibitory activity. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Although the anthocyanidins under study may alter pharmacokinetics of drugs that are BCRP substrates, they are less likely to interfere with activities of MDR1 substrates. The present data suggest that several anthocyanins and anthocyanidins may be actively transported out of intestinal tissues and endothelia, limiting their bioavailability in plasma and brain.