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プリチデプシン（アプリジン）は、地中海のチュニケートアプリジウムアルビカンスに由来する新規抗腫瘍剤であり、現在、多発性骨髄腫、腎細胞癌、メラノーマ、神経芽細胞腫患者における活性の証拠を持つ第II相臨床試験に属しています。親の化合物Demurin Bと比較して、プリチデプシンは、患者の骨髄毒性、心毒性、神経毒性が少なく、いくつかの腫瘍細胞株でより強力な細胞毒性効果を伴うより良い治療指数を示しています。薬物に対する感受性は細胞株と新鮮な白血病サンプルの間で異なるため、白血病およびリンパ腫細胞株におけるプルチドプシンの輸送に関する研究を実施して、取り込みのメカニズムを決定しました。この薬は、アクティブな輸送プロセスによって取り上げられます。つまり、プロセスは温度とエネルギーに依存しており、KT = 212 nmおよびVmax = 15 pmoles/minの高親和性結合部位を持っています。重要なことに、細胞内に入ると、プルチドプシンの流出が最小であり、この薬が細胞内高分子に結合していることを示唆しています。さらなる研究により、PlitidepsinはGPCRおよびGRK（GPCRキナーゼ）阻害剤のスラミンとヘパリンがそれぞれSuraminとその細胞毒性活性を著しく低下させるため、Gタンパク質結合受容体（GPCR）に結合することが示されました。JAK/STAT経路を介したシグナル伝達は、プルチドプシンの薬理学的濃度によって阻害され、プルチデプシンとGPCRの関係をさらに確認します。
プリチデプシン（アプリジン）は、地中海のチュニケートアプリジウムアルビカンスに由来する新規抗腫瘍剤であり、現在、多発性骨髄腫、腎細胞癌、メラノーマ、神経芽細胞腫患者における活性の証拠を持つ第II相臨床試験に属しています。親の化合物Demurin Bと比較して、プリチデプシンは、患者の骨髄毒性、心毒性、神経毒性が少なく、いくつかの腫瘍細胞株でより強力な細胞毒性効果を伴うより良い治療指数を示しています。薬物に対する感受性は細胞株と新鮮な白血病サンプルの間で異なるため、白血病およびリンパ腫細胞株におけるプルチドプシンの輸送に関する研究を実施して、取り込みのメカニズムを決定しました。この薬は、アクティブな輸送プロセスによって取り上げられます。つまり、プロセスは温度とエネルギーに依存しており、KT = 212 nmおよびVmax = 15 pmoles/minの高親和性結合部位を持っています。重要なことに、細胞内に入ると、プルチドプシンの流出が最小であり、この薬が細胞内高分子に結合していることを示唆しています。さらなる研究により、PlitidepsinはGPCRおよびGRK（GPCRキナーゼ）阻害剤のスラミンとヘパリンがそれぞれSuraminとその細胞毒性活性を著しく低下させるため、Gタンパク質結合受容体（GPCR）に結合することが示されました。JAK/STAT経路を介したシグナル伝達は、プルチドプシンの薬理学的濃度によって阻害され、プルチデプシンとGPCRの関係をさらに確認します。
Plitidepsin (Aplidin) is a novel antitumor agent, derived from the mediterranean tunicate Aplidium albicans, and is currently in phase ii clinical trials with evidence of activity in heavily pretreated multiple myeloma, renal cell carcinoma, melanoma and neuroblastoma patients. As compared to its parental compound didemnin B, plitidepsin has shown a better therapeutic index with less bone marrow toxicity, cardiotoxicity and neurotoxicity in patients and a more potent cytotoxic effect in several tumor cell lines. As sensitivity to the drug varies between cell lines and fresh leukemia samples, we performed studies on transport of plitidepsin in leukemia and lymphoma cell lines to determine the mechanism of uptake. The drug is taken up by an active transport process, i.e. the process is temperature and energy dependent, and has a high-affinity binding site with Kt =212 nM and Vmax = 15 pmoles/min. Importantly, once inside the cell, efflux of plitidepsin is minimum, suggesting that the drug is bound to intracellular macromolecules. Further work showed that plitidepsin binds to G-Protein Coupled Receptors (GPCRs), since GPCR and GRK (GPCR kinases) inhibitors suramin and heparin respectively, markedly reduce the drug uptake and its cytotoxic activity. Signaling via Jak/Stat pathway is inhibited by pharmacological concentrations of plitidepsin, further confirming the relationship between plitidepsin and GPCRs.
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