LPSによるペルオキシレドキシンI遺伝子発現の誘導には、SRC/PI3K/JNKシグナル伝達経路が含まれます

ペルオキシレドキシンI（PRX I）は、チオール依存性ペルオキシダーゼ活性を持つタンパク質のファミリーに属し、酸化ストレス、細胞内シグナル伝達カスケードの調節、および細胞増殖とアポトーシスの調節に対する細胞保護に関与しています。RAW 264.7マウスマクロファージ細胞PRXでは、リポ多糖（LPS）によってmRNAおよびタンパク質レベルでアップレギュレートされました。LPSによる細胞の処理により、C-Jun-NH（2）末端キナーゼ（JNK）およびプロテインキナーゼB（PKB）のリン酸化が増加しました。JNKの阻害剤であるSP600125と、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤であるLy294002の両方が、LPS誘発PRX I mRNA発現を用量依存的に減少させました。さらに、LPSによるPRX I mRNAのアップレギュレーションは、SRCチロシンキナーゼ阻害剤PP2およびINOS阻害剤L-NMMAによって減少しました。PRX IのLPS依存性誘導は、PRX Iプロモーター領域の結合JUNBおよびC-FOS内の活性化タンパク質-1部位によって媒介される可能性があります。対照的に、NfkappabはPRX I転写の活性化に関与していませんでした。我々の結果は、LPSによるPRX I遺伝子発現のアップレギュレーションがストレスに対する細胞反応の一部であり、RAW 264.7細胞の酸化ストレス関連の損傷から保護する可能性があることを示唆しています。

Peroxiredoxin I (Prx I) belongs to a family of proteins with thiol-dependent peroxidase activity and is involved in the cellular protection against oxidative stress, the modulation of intracellular signalling cascades as well as the regulation of cell proliferation and apoptosis. In RAW 264.7 mouse macrophage cells Prx I was up-regulated on the mRNA and protein level by lipopolysaccharide (LPS). Treatment of cells with LPS increased the phosphorylation of c-Jun-NH(2) terminal kinase (JNK) and protein kinase B (PKB). Both SP600125, an inhibitor of JNK, and LY294002, an inhibitor of phosphoinositide 3-kinase (PI3K), dose-dependently decreased LPS-induced Prx I mRNA expression. Furthermore, up-regulation of Prx I mRNA by LPS was diminished by the Src tyrosine kinase inhibitor PP2 and the iNOS inhibitor L-NMMA. LPS-dependent induction of Prx I is likely mediated by an activator protein-1 site within the Prx I promoter region binding JunB and c-Fos. In contrast, NFkappaB was not involved in the activation of Prx I transcription. Our results suggest that the up-regulation of Prx I gene expression by LPS is part of the cellular response to stress and may protect against oxidative stress-related injury in RAW 264.7 cells.