細胞死と細胞分化におけるショウジョウバエP53の二重の役割

哺乳類P53ファミリーは、p53、p63、p73で構成されています。P53は細胞周期停止とアポトーシスによる腫瘍抑制を説明しますが、p63とp73の機能はより多様であり、細胞分化の制御も含まれます。ショウジョウバエゲノムには、1つのp53ホモログDP53のみが含まれています。以前の研究では、ショウジョウバエP53（DP53）がアポトーシスを誘発するが、細胞周期停止を誘発しないことが確立されています。この研究では、発達中の眼をモデルとして使用して、DP53誘発アポトーシスは主にアポトーシス遺伝子、頭部退縮欠陥（HID）に依存しているが、死神（RPR）ではなく、標準的なアポトーシス経路を介して発生することを示しています。。重要なことに、p63およびp73と同様に、DP53の発現は、そのアポトーシス機能とは無関係に眼の視細胞ニューロンと円錐細胞の細胞分化も阻害します。興味深いことに、ヒト細胞周期阻害剤P21またはそのショウジョウバエホモログDACAPO（DAP）の発現は、ショウジョウバエの眼のDP53誘発細胞死と分化欠陥の両方を抑制することができます。これらの発見は、DP53によって活性化された経路に関する新しい洞察を提供し、DP53に複数のP53ファミリーメンバーの機能が組み込まれていることが明らかになりました。

The mammalian p53 family consists of p53, p63 and p73. Whereas p53 accounts for tumor suppression through cell-cycle arrest and apoptosis, the functions of p63 and p73 are more diverse and also include control of cell differentiation. The Drosophila genome contains only one p53 homolog, Dp53. Previous work has established that Drosophila p53 (Dp53) induces apoptosis, but not cell-cycle arrest. In this study, using the developing eye as a model, we show that Dp53-induced apoptosis is primarily dependent on the pro-apoptotic gene, head involution defective (hid), but not reaper (rpr), and occurs through the canonical apoptosis pathway. Importantly, similar to p63 and p73, expression of Dp53 also inhibits cellular differentiation of photoreceptor neurons and cone cells in the eye independently of its apoptotic function. Intriguingly, expression of the human cell-cycle inhibitor p21 or its Drosophila homolog dacapo (dap) can suppress both Dp53-induced cell death and differentiation defects in Drosophila eyes. These findings provide new insights into the pathways activated by Dp53 and reveal that Dp53 incorporates functions of multiple p53 family members.