卵巣子宮内膜癌と卵巣漿液性癌の分子の違いの特性評価

卵巣の高悪性度の子宮内膜および漿液性癌の組織病理学的診断は、特に未分化の高悪性度腫瘍について、現在の形態ベースの分類システムの下ではあまり再現できません。転写因子Wilmsの腫瘍-1（WT1）は、上皮卵巣癌（EOC）が発生すると考えられている婦人科の上皮の間で差次的に発現しています。EOCでは、WT1タンパク質が漿液性癌の大部分および子宮内膜癌の最大30％で観察されます。後者が、子宮内膜癌におけるWT1タンパク質発現の実際の発生率を反映しているのか、それともかなりの数の高悪性度漿液性癌が子宮内膜癌として誤分類されているのかは不明です。いくつかの遺伝的異常は、EOCで発生すると報告されています。これらには、TP53遺伝子の突然変異、ベータカテニンシグナル伝達の異常な活性化、およびPTENタンパク質発現の喪失などが含まれます。これらの異常が組織型固有であるかどうかは不明です。この研究の目的は、現在の組織病理学的分類方法の問題に対処するために、漿液性および子宮内膜がんの分子特性をよりよく定義することでした。遺伝子発現プロファイルを分析して、子宮内膜および漿液性癌の再現可能な遺伝子発現表現型を特定しました。組織マイクロアレイ（TMA）を使用して、TP53、ベータカテニン、PTEN異常の発生率を評価して、漿液性組織型の免疫組織化学ベースのバイオマーカーとしてのWT1と相関させました。核WT1タンパク質発現は、誤分類された高悪性度の子宮内膜癌を特定できることがわかったため、これらの腫瘍は漿液性組織型に再割り当てされるべきであることがわかった。低悪性度の子宮内膜癌はめったに高悪性度癌に進行することはありませんが、WT1陰性のTP53陽性免疫表現型を組み合わせたものは、卵巣内膜癌の珍しい高悪性度のサブタイプを特定する可能性があります。GEOデータベース：配列データアクセッション番号GSE6008。

The histopathological diagnosis of high-grade endometrioid and serous carcinoma of the ovary is poorly reproducible under the current morphology based classification system, especially for anaplastic, high-grade tumours. The transcription factor Wilms' tumour-1 (WT1) is differentially expressed among the gynaecological epithelia from which epithelial ovarian cancers (EOCs) are believed to originate. In EOCs, WT1 protein is observed in the majority of serous carcinomas and in up to 30% of endometrioid carcinomas. It is unclear whether the latter is a reflection of the actual incidence of WT1 protein expression in endometrioid carcinomas, or whether a significant number of high-grade serous carcinomas have been misclassified as endometrioid carcinoma. Several genetic aberrations are reported to occur in EOCs. These include mutation of the TP53 gene, aberrant activation of beta-catenin signalling and loss of PTEN protein expression, among others. It is unclear whether these aberrations are histotype-specific. The aim of this study was to better define the molecular characteristics of serous and endometrioid carcinomas in an attempt to address the problems with the current histopathological classification methods. Gene expression profiles were analysed to identify reproducible gene expression phenotypes for endometrioid and serous carcinomas. Tissue microarrays (TMA) were used to assess the incidence of TP53, beta-catenin and PTEN aberrations in order to correlate their occurrence with WT1 as an immunohistochemistry based biomarker of serous histotype. It was found that nuclear WT1 protein expression can identify misclassified high-grade endometrioid carcinomas and these tumours should be reassigned to serous histotype. Although low-grade endometrioid carcinomas rarely progress to high-grade carcinomas, a combined WT1-negative, TP53-positive immunophenotype may identify an uncommon high-grade subtype of ovarian endometrioid carcinoma. GEO database: array data accession number GSE6008.