思春期のラットにおける3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、「エクスタシー」）への行動感作の非定型発達と成人期におけるその発現：MDMAキラリティの役割

乱用薬としての3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、エクスタシー）の非常に人気がありますが、薬物の急性および亜慢性効果の詳細なメカニズムについてはあまり知られていません。特に、その光学異性体（エナンチオマー）R-MDMAおよびS-MDMAの明確な行動効果に関する情報が不足しており、RS-MDMAと比較して。この目的のために、思春期のラットは、RS-MDMA（5または10 mg/kg）またはそれぞれのエナンチオマーで、2つの治療段階（ステージ1：ステージ2：15、17、19）で繰り返し処理されました。（5 mg/kg）。繰り返しの治療は、出生後の日（PND）32で始まり、ポトクビーム装備のアクティビティボックスシステムによって毎日の運動活動が測定されました。RS-MDMAまたはS-MDMAの投与により、短い慣れ期間の後、行動的感作の発達に、大規模な緊張と亜慢性の発達に急激につながりました。R-MDMAには、過活動効果がなく、繰り返し治療時に運動挙動が低下しました。それにもかかわらず、R-MDMAの同時投与はS-MDMAの多動性を増加させ、S-MDMA誘発性行動感作を状態依存性にしました。R-MDMAで前処理した動物は、RS-MDMAでテストしたときに成人期に感作反応を示しました。我々の結果は、実質的な神経毒性がない場合でも、両方のMDMAエナンチオマーが思春期に繰り返し投与された場合、脳回路の長期的な変化と付随する行動変化につながる可能性があることを示しています。感作の発達は、SおよびRS-MDMAで治療された動物で最も顕著でした。R-MDMAの動物は、繰り返し治療中に感作を発症しませんでしたが、RS-MDMAに挑戦すると感作反応を発現しました。

Despite the great popularity of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, Ecstasy) as a drug of abuse, not much is known about the detailed mechanisms of the acute and subchronic effects of the drug. There is especially a lack of information about the distinct behavioural effects of its optical isomers (enantiomers) R- and S-MDMA compared with the racemic RS-MDMA. For this purpose, adolescent rats were repetitively treated during two treatment stages (stage 1: days 1-10; stage 2: days 15, 17, 19) with RS-MDMA (5 or 10 mg/kg) or each of the respective enantiomers (5 mg/kg). The repeated treatment started on postnatal day (PND) 32 and locomotor activity was measured on each day by means of a photobeam-equipped activity box system. RS-MDMA or S-MDMA administration led acutely to massive hyperlocomotion and subchronically, to the development of behavioural sensitization after a short habituation period. R-MDMA was free of hyperactivating effects and even decreased locomotor behaviour upon repeated treatment. Nevertheless, co-administration of R-MDMA increased the hyperactivity of S-MDMA and made the S-MDMA induced behavioural sensitization state-dependent. The animals pre-treated with R-MDMA showed a sensitized response in adulthood when tested with RS-MDMA. Our results indicated that even in the absence of substantial neurotoxicity, both MDMA enantiomers can lead to long-term changes in brain circuitry and concomitant behavioural changes when repeatedly administered in adolescence. The sensitization development was most pronounced in the animals treated with S- and RS-MDMA; the animals with R-MDMA did not develop sensitization under repeated treatment but expressed a sensitized response when challenged with RS-MDMA.